利培酮是新一代非典型抗精神病药物,用于治疗急性和慢性精神分裂症。聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）是一种有机高分子聚合物,具有良好的生物相容性、良好的成囊和成膜性能、可降解、无毒。本课题利用乳化-溶剂挥发/萃取法制备利培酮/PLGA缓释微球。选用新型的三类溶剂乙酸乙酯和苯甲醇的混合溶剂体系,有效减少环境污染,降低最终产品潜在的毒性。采用静态混合器进行乳化,制备的微球较均一,放大效应小,有利于微球的质量控制和后期的放大试验。优化了洗涤的步骤,可有效的除去微球中残留的溶剂。本课题建立了微球形态、粒径、分子量、载药量、包封率、溶剂残留等质量特性的分析检测方法,进行了体外释放特性研究。制备的利培酮微球为:白色粉末状细粒;平均粒径100μm左右;分子量100 k D左右;载药量38%左右;包封率约90%;乙醇、乙酸乙酯和苯甲醇残留量等均在相关要求的限度范围以内。利培酮微球在37℃条件下呈S型释放曲线,突释较小,可维持2～3周有效释放,与杨森公司生产的商品制剂“恒德”体外释放曲线相似,体外释放特性良好。本课题主要是利培酮微球的产业化研究,进行微球制备的逐级放大。首先通过处方及工艺的优化得到连续稳定的4.5 g规模产品。然后经45 g规模放大水平验证,进行产品质量分析及体外释放检测,经优化乳化和干燥过程,提高收率和改善释放特性,最后进行125 g工业中试规模放大。根据逐级放大数据,对微球制备工艺参数进一步优化,为最终实现工业规模的放大奠定基础。