【摘 要】
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第一部分:DKP衍生物的合成哌嗪二酮衍生物(diketopiperazines, DKP)是最小的环二肽结构,骨架是稳定的六元环,有两个氢键给体和两个氢键受体.氢键是药物与受体相互作用的主要
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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第一部分:DKP衍生物的合成哌嗪二酮衍生物(diketopiperazines, DKP)是最小的环二肽结构,骨架是稳定的六元环,有两个氢键给体和两个氢键受体.氢键是药物与受体相互作用的主要方式之一,因而DKP在药物化学中是一个重要的药效团.该论文第一部分的重点就是合成DKP衍生物.第二部分:奥曲肽的合成工艺路线的改进目前奥曲肽的工艺合成有以下几个特点:①采用固相合成法;②采用仪器缩合;③以Fmoc保护的氨基酸为原料,并且投料量为10:1,成本很高;④HPLC纯化;这几个特点决定了奥曲肽的成本高,限制了大批量生产.该论文打算摸索一条液相合成奥曲肽的路线,采用Boc/Bzl/Pac全保护策略,制备了15个片段肽,并对不同片段肽的3种缩合方式(EDC/HOBt法、HBTU法、DPPA法)进行了初步比较.另外论文对末端为醇羟基的肽合成方法进行了摸索,得到全保护的八肽醇.二硫键的氧化、脱除侧键保护及终产物纯化待以进行.
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