目的观察丁苯酞对帕金森病抑郁小鼠抑郁行为的改善效果及对海马TREM2及PI3K/AKT/Fox O3a信号通路蛋白的影响,探讨丁苯酞治疗帕金森病抑郁的可能作用机制。方法C57成年雄性小鼠40只,随机分为正常对照组,帕金森病抑郁模型组,美多芭治疗组,丁苯酞联合美多芭治疗组。采用腹腔注射MPTP（30mg/kg×7d）建立帕金森病（PD）小鼠模型,结合慢性不可预知温和应激（21天）构建帕金森病抑郁（PDD）小鼠模型。通过强迫游泳测试、悬尾测试和糖水偏好实验对小鼠的抑郁样行为进行评价。美多芭治疗组,给予美多芭6.25mg/kg,每天1次,灌胃7天,丁苯酞联合美多芭治疗组,给予美多芭6.25mg/kg和丁苯酞120mg/kg,每天1次,灌胃7天。ELISA法检测海马组织中5羟色胺含量,蛋白免疫印迹（WesternBlotting）检测海马内TREM2蛋白、p-PI3K、p-AKT、p-Fox O3a,免疫组化检测黑质纹状体α-突触核蛋白,HE染色观察海马细胞结构。研究数据使用SPSS23.0处理,符合正态分布或近似正态分布的计量资料以均数±标准差（（?）±s）表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较应用LSD法,P<0.05,表明两组数据具备统计学差异。结果1悬尾实验、强迫游泳实验结果显示,与正常对照组比,模型组不动时间延长,差异有统计学意义（P<0.05）,与模型组比较,丁苯酞联合美多芭治疗组不动时间减低,差异有统计学意义（P<0.05）,与美多芭治疗组比较,丁苯酞联合美多芭治疗组不动时间减低,差异有统计学意义（P<0.05）,糖水偏好实验结果显示,与正常对照组比,模型组糖水偏好实验比率降低,差异有统计学意义（P<0.05）,与模型组比较,丁苯酞联合美多芭治疗组糖水偏好实验比率增高,差异有统计学意义（P<0.05）,与美多芭治疗组比较,丁苯酞联合美多芭治疗组糖水偏好实验比率增高,差异有统计学意义（P<0.05）。2 ELISA法检测海马组织中5羟色胺含量显示,与正常对照组比,模型组5羟色胺含量降低,差异有统计学意义（P<0.05）,与模型组比较,丁苯酞联合美多芭治疗组5羟色胺含量增高,差异有统计学意义（P<0.05）,与美多芭治疗组比较,丁苯酞联合美多芭治疗组5羟色胺含量增高,差异有统计学意义（P<0.05）。3免疫组化检测黑质α-突触核蛋白显示,模型组小鼠黑质纹状体α-突触核蛋白较正常组表达增多,丁苯酞联合美多芭治疗组较美多芭治疗组α-突触核蛋白表达减低。4 HE染色显示帕金森病抑郁模型小鼠海马神经元细胞排列混乱,部分神经元呈现细胞核核固缩或凋亡状态,正常组神经元细胞排列整齐、紧密,细胞核清晰,丁苯酞联合美多芭治疗组能减轻海马细胞的神经元损伤小鼠神经元细胞排列混乱,部分神经元呈现细胞核核固缩或凋亡情况明显好于正常对照组、美多芭治疗组。5 Western-Blotting检测TREM2、pPI3K、p-AKT、p-Fox O3a蛋白结果显示,与正常对照组比较模型组TREM2、pPI3K、p-AKT、p-Fox O3a减低,差异有统计学意义（P<0.05）,与模型组比较丁苯酞联合美多芭治疗组TREM2、p-PI3K、p-AKT、p-Fox O3a增多,差异有统计学意义（P<0.05）,与美多芭治疗组比较,丁苯酞联合美多芭治疗组TREM2、pPI3K、p-AKT、p-Fox O3a增多,差异有统计学意义（P<0.05）。结论丁苯酞能够使帕金森病抑郁小鼠的抑郁症状得到明显改善,其作用机制可能与其促进海马中TREM2表达及激活PI3K/AKT/Fox O3a信号通路有关。图4幅;表8个;参157篇。