肝细胞癌患者经动脉化疗栓塞术抵抗评分模型

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背景与目的肝细胞肝癌作为国内严重的健康问题,全球有近50%的肝癌患者发生在中国,经肝动脉化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization,TACE)是巴塞罗那分期(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)B期肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)患者的推荐治疗方案,已被广泛接受并应用于临床。但越来越多的文献证明:TACE作为一种姑息性治疗方案存在着缺陷,如多次TACE治疗后肝癌病灶控制不佳,因此有学者提出“TACE抵抗”的观点。本文旨在探索肝细胞肝癌患者发生肝动脉化疗栓塞术抵抗的危险因素,证明TACE抵抗会影响患者中位生存期。同时建立预测模型及列线图,用以在TACE治疗前评估患者发生TACE抵抗的概率。方法本研究纳入2006年3月至2016年3月,在东南大学附属中大医院介入与血管外科及苏州大学附属第一医院介入科内行TACE治疗原发性肝癌的患者,分别归入模型建立组及模型验证组,收集患者术前影像学特征及临床指标,包括肿瘤个数,肿瘤大小,是否双叶受累,是否有肝炎病史,巴塞罗那肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer stage,BCLC stage)及血液学指标,采用日本肝脏病学会2014年发表的TACE抵抗标准进行评估。在模型建立组中采用logistic回归分析确定患者发生TACE抵抗的危险因素,并根据结果建立评分预测模型。使用模型验证组验证模型的有效性。结果共有235例患者纳入实验(其中模型建立组113人,模型验证组122人)。模型建立组中,有93名的患者(82.3%)发生TACE抵抗,中位生存期为540天(95%CI,400.8-679.1),非TACE抵抗有20名,中位生存期1257天(95%CI,338.8-2175.2)(P=0.019)。TACE抵抗发生的中位时间为207天,行TACE次数为3次。单因素分析结果:TACE抵抗患者中BCLC分期A期患者20人,B期患者73人,非TACE抵抗患者中A期患者9人,B期患者11人(P=0.029);TACE抵抗患者肿瘤个数平均值为3.34±1.61,非TACE抵抗患者肿瘤个数平均值为2.05±1.23(P=0.001);TACE抵抗患者出现肿瘤双叶受累为47人(47/93),非TACE抵抗患者中出现肿瘤双叶受累为1人(1/20)(P<0.001)。神经网络分析提示:肿瘤个数及肿瘤双叶受累为TACE抵抗发生最重要的两个因素。多因素分析结果提示:TACE抵抗发生的独立危险因素为肿瘤个数及是否双叶受累。评分模型为:总分数=肿瘤个数*1+双叶受累(是=1,否=0)*7.5。在评分模型中,总得分<3.5分患者较>3.5分患者相比,TACE抵抗发生率明显降低(P<0.001)。在模型验证组中,有95名的患者(77.9%)发生TACE抵抗,中位生存期为568天(95%CI,416.3-719.7),非TACE抵抗有27名,中位生存期1324天(95%CI,183.5-2464.5)。模型建立组中模型效能C值为0.80(95%CI,0.70-0.90),模型验证组中模型效能为0.65(95%CI,0.52-0.78)。结论TACE抵抗会影响患者的总体生存期,肿瘤个数及是否双叶受累为患者是否发生TACE抵抗的独立危险因素。TACE抵抗评分模型可以简单有效的识别TACE抵抗的高危患者,列线图模型可以对抵抗发生的概率做出预测。
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