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目的:通过大鼠不同潮气量下呼吸机通气来构建呼吸机相关性肺损伤(VILI)模型,拟观察不同潮气量下大鼠机械通气后动脉血气、肺组织病理改变、肺干湿比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a含量变化,肺组织中自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ与微管相关蛋白1轻链3Ⅰ比值(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)的改变;观察加入法舒地尔后对大鼠呼吸机相关性肺损伤的治疗作用,为VILI临床治疗提供一种新的治疗方法。方法:模型的构建及实验分组第一部分:不同潮气量对大鼠肺功能影响将SD大鼠随机分成四组,A组(自主呼吸组),B组(VT=10ml/kg),C组(VT=20ml/kg),D组(VT=40ml/kg)。每组再按时段1h、2h、4h再随机分为3个亚组。观察各组机械通气1小时、2小时和4小时后动脉血气变化、肺干湿比、BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a含量变化,通气4h后对比肺组织病理和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的变化。按照实验结果来构建大鼠VILI模型。第二部分:法舒地尔对大鼠VILI的干预实验将SD大鼠随机分为三组,S组(自主呼吸组),V组(VILI组),F组(VILI+法舒地尔组)。V组按照VT=40ml/kg模型通气,F组在V组的基础上经尾静注射法舒地尔15ml/kg。每组再根据通气1h、2h、4h随机分为3个亚组。观察每组机械通气后动脉血气变化肺干湿比、BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-ɑ含量的变化,通气4h后比较肺组织病理和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的变化。结果:1.与对照组相比,C组和D组通气后动脉血气分析中p H和Pa O2均随通气延长明显高于A、B两组,差异显著(P<0.05)。电镜下肺组织HE染色观察可见A、B两组中肺泡结构清晰,未见肺组织破坏,D组可见严重的肺泡结构破坏、肺泡表面散在出血点、大量的渗出、部分肺泡腔融合,C组较D组轻。通气4h后C、D两组中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ明显高于对照组且差异显著(P<0.05),D、C两组对比,差异显著(P<0.05)。2、与S组对比,V、F组通气动脉血气p H和Pa O2随着时间增加逐渐降低,且差异显著(P<0.05),同一时间点F组较V组更高,差异显著(P<0.05);W/D也随着时间增加明显升高,差异显著(P<0.05),同一时间点F组较V低,差异显著(P<0.05)。V、F两组BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a、含量均随着时间的延长明显高于S组,差异显著(P<0.05);同一时间点F组较V组偏低,差异显著(P<0.05)。电镜下肺组织HE染色观察可见S组肺泡结构清晰,未见肺组织破坏;V组可见严重的肺泡结构破坏、肺泡表面散在出血点、大量的渗出、部分肺泡腔融合,F组肺组织破坏较V组明显轻;差异显著(P<0.05);通气4h后V、F两组中LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ明显高于S组,差异显著(P<0.05),F、V两组对比,差异显著(P<0.05)。结论不同潮气量通气后,大鼠在20ml/kg和40ml/kg时都可以引起肺损伤,但是在40ml/kg通气时肺损伤时更明显,更适合构建大鼠VILI模型。在VILI模型中,经过法舒地尔干预后,能显著降低大鼠BALF中炎症介质及肺组织病理改变以及降低肺组织中自噬表达水平,对于大鼠VILI具有一定的治疗作用,其机制可能与法舒地尔抑制呼吸机相关性肺损伤中Rho信号通路的激活,以及抑制自噬有关。