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背景原发性肝癌（Primary liver cancer,PLC）是我国的常见肿瘤之一,好发于中年男性,目前,认为肝癌发病与病毒感染、黄曲霉素污染等因素有关;肝炎病毒感染可导致慢性肝炎,逐步发展成肝硬化、肝癌;长期进食含黄曲霉素、亚硝胺的食物,亦可导致肝癌;重度饮酒可增加肝癌的发病率;另有研究发现:糖代谢异常（糖酵解、糖异生）也是肝癌发病的高危因素。有氧糖酵解是将葡萄糖转化为细胞质中的乳酸盐而不是线粒体中的二氧化碳的过程。糖酵解过程中有三种限速酶,包括己糖激酶（HK）、果糖-6磷酸激酶（PFK）、丙酮酸激酶（PK）。其中,PK是最重要的,因为它控制磷酸烯醇丙酮酸最终转化为丙酮酸。PK有L、R、M1和M2四种亚型,其中M2型丙酮酸激酶在糖酵解的调控中起重要作用。有研究报道:M2型丙酮酸激酶在肝癌细胞中显著增加,其高表达与肝癌的发病及预后有密切关系,靶向M2型丙酮酸激酶可增强肝癌的治疗效果,但M2型丙酮酸激酶与肝癌的放疗之间有无关系鲜有报道。近年来研究发现,肺癌、胃癌、结直肠等许多上皮肿瘤中环氧化酶2普遍过表达,并参与肿瘤细胞新陈代谢,导致肿瘤细胞增殖和凋亡失衡,促进肿瘤血管生成,提高肿瘤的浸润和转移能力。有研究证实,肝癌组织中环氧化酶2的表达与患者发病有密切关系,但该蛋白与肝癌放疗之间的关系少有研究。凋亡抑制因子（IAPs）是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族,如今已发现细胞凋亡抑制蛋白（c-IAP1和c-IAP2）、X染色体连锁凋亡抑制因子（X-linked apoptosis-inhibitory protein,XIAP）、Survivin等8个人类凋亡抑制因子家族蛋白成员。凋亡抑制因子是通过抑制半胱氨酸蛋白酶3/7/9（Caspase3/7/9）等酶的活性而发挥阻断凋亡的作用。凋亡抑制因子是调控肿瘤细胞凋亡的关键分子,但凋亡抑制因子与肝癌放疗的关系鲜有人研究。放疗是利用X线、β射线对癌细胞DNA的直接、间接杀伤作用而杀死肿瘤,已被广泛用于鼻咽癌、肺癌、直肠癌等,由于肝脏的平均剂量限制（小于2500c Gy）,肝癌的放疗发展受限,近年来,随着三维适形放疗（Three dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT）和调强适形放疗（intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT）技术的的广泛运用,正常肝组织的照射剂量下降明显,肝癌放疗依然成为肝癌治疗不可缺少的的一部分。目的本实验通过检测肝癌组织中M2型丙酮酸激酶（M2 pyruvate kinase,PKM2）、环氧化酶2（cyclooxygenase 2,COX2）、凋亡抑制蛋白1、X染色体连锁凋亡抑制因子表达,并分析它们与肝癌放疗敏感性的关系。方法1.通过免疫组织化学法（Immunohistochemistry,IHC）检测肝癌组织中M2型丙酮酸激酶、环氧化酶2、凋亡抑制蛋白1、X染色体连锁凋亡抑制因子表达情况;2.采用三维适形放疗技术,应用瓦里安加速器6MV-X射线照射,总照射剂量为60 Gy,采用常规分割对肝癌患者放疗;3.依照2019版实体肿瘤疗效评价标准（Response evaluation criteria in solid tumors,RECIST 1.1）,对比不同M2型丙酮酸激酶、环氧化酶2、凋亡抑制蛋白1、X染色体连锁凋亡抑制因子表达情况下患者的放疗疗效。4.采用Logistic回归模型,分析不同放疗效果和敏感性患者癌组织中M2型丙酮酸激酶、环氧化酶2、凋亡抑制蛋白1、X染色体连锁凋亡抑制因子表达的差异,并分析上述蛋白表达与患者预后的关系。结果1.肝癌组织中M2型丙酮酸激酶、环氧化酶2、凋亡抑制蛋白1、X染色体连锁凋亡抑制因子的表达阳性率高;2.环氧化酶2、X染色体连锁凋亡抑制因子阳性表达者治疗有效率高于阴性者;3.放疗敏感患者临床分期、分化程度、肿瘤直径以及肝癌组织中M2型丙酮酸激酶、环氧化酶2、凋亡抑制蛋白1、X染色体连锁凋亡抑制因子表达情况与放疗不敏感者比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）;4.高临床分期、低分化程度、环氧化酶2、X染色体连锁凋亡抑制因子阳性表达是患者放疗不敏感的独立危险因素（P＜0.05）;5.X染色体连锁凋亡抑制因子阳性表达者复发率和转移率与阴性表达者比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论1.肝癌患者癌组织中M2型丙酮酸激酶、环氧化酶2、凋亡抑制蛋白1、X染色体连锁凋亡抑制因子阳性率高,它们促进肝癌细胞的增殖,抑制肝癌细胞凋亡;2.环氧化酶2、XIAP蛋白表达与患者放疗效果、敏感性密切相关,X染色体连锁凋亡抑制因子表达还与患者复发转移有关。