论文部分内容阅读
目的:目前推荐根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)治疗方案为多种药物短时间、大剂量联合应用,其中抗生素、质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)均可诱发肝损伤,药物诱发药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的危险因素是多方面的。本研究旨在观察阿莫西林联合克拉霉素在根除H.pylori治疗中对患者肝功能的影响及影响肝功能的相关因素,为临床治疗中根除H.pylori方案个体化,加强用药期间药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)监测提供理论依据。方法:选取2018年11月至2019年12月因上消化道症状就诊承德市中心医院消化内科门诊,经13C-尿素呼气试验(13C-urea breath test,13C-UTB)、快速尿素酶试验(rapid urease test,RUT)或组织病理学检查证实为H.pylori感染的422例患者为研究对象。依据患者是否同意根除H.pylori分为根除组和未根除组,根除组224例患者,未根除组198例患者。根除组应用阿莫西林、克拉霉素、雷贝拉唑、胶体果胶铋干混悬剂联合根除H.pylori治疗方案,未根除组应用雷贝拉唑、胶体果胶铋干混悬剂对症治疗方案。治疗前及治疗2周后抽取患者的空腹静脉血检查肝脏功能,比较两组患者的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、直接胆红素(direct bilirubin,DBil)。依据患者复查的肝功能结果将根除组患者分为肝功能正常组和肝功能异常组,肝功能正常组202例,肝功能异常组22例,分析根除组患者年龄、性别、饮酒史、吸烟史、体重指数(Body Mass Index,BMI)、脂肪肝、高胆固醇血症、高甘油三酯血症与肝功能的关系。单因素分析采用Pearsonχ2检验或Fisher精确检验,将单因素分析中具有统计意义的因素纳入Logistic回归分析进行多因素分析,分析得出影响阿莫西林联合克拉霉素根除H.pylori治疗中肝功能的独立因素。结果:1.治疗前根除组患者血清ALT、AST、GGT水平与未根除组患者血清ALT、AST、GGT水平比较,P>0.05差异无统计学意义。治疗后根除组患者血清ALT、AST、GGT上升幅度明显高于未根除组患者血清ALT、AST、GGT,两组患者血清ALT、AST、GGT水平差异有统计学意义(P<0.05)。根除组患者治疗2周后血清ALT、AST、GGT水平较口服药物前血清ALT、AST、GGT水平明显上升,且差异有统计学意义(P<0.05)。未根除组患者治疗2周后的血清ALT、AST、GGT与同组治疗前比较,P>0.05差异无统计学意义。2.根除组和未根除组患者治疗前后的血清ALP、TBil、DBil水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后同组患者间的血清ALP、TBil、DBil比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3.单因素分析显示年龄、性别、饮酒史、脂肪肝在阿莫西林联合克拉霉素根除H.pylori治疗中肝功能异常组与肝功能正常组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。4.多因素分析结果显示脂肪肝是影响阿莫西林联合克拉霉素根除H.pylori治疗中肝功能的独立因素。无脂肪肝是肝功能的保护因素(OR:3.634,95%CI:1.365-9.674,P=0.010),有脂肪肝患者肝功能发生异常的风险是无脂肪肝患者的3.634倍。结论:阿莫西林联合克拉霉素在根除幽门螺杆菌治疗中可导致患者的肝功能异常,以转氨酶升高为主。脂肪肝是影响阿莫西林联合克拉霉素根除H.pylori治疗中肝功能的独立因素。患有脂肪肝是阿莫西林联合克拉霉素在根除H.pylori治疗中影响肝功能的危险因素。