论文部分内容阅读
论文研究了采用溶剂挥发法制备的用于修复周围神经损伤的聚乳酸复合膜。选用外消旋聚乳酸(PDLLA)作为基体材料,分别通过物理共混(添加一定比例的壳聚糖和钙磷无机盐粉末及神经生长因子NGF)和表面截留改性的方法制备出具有良好降解性能和细胞亲和性的复合膜。 通过对复合膜制备工艺、成膜性能影响因素的研究,纯聚乳酸分别与不同含量壳聚糖(CHS)、β-磷酸三钙(β-TCP)组成复合膜进行体外降解实验,测定降解介质的pH值变化、复合膜质量变化,考虑降解速率与神经再生速度的匹配,优化复合材料的组成成分和比例,得出:在20℃、40%湿度下,聚乳酸分子量范围为:10×104～40×10~4,以乙酸乙酯为溶剂配制10%的聚乳酸溶液,采用溶剂挥发法、超声波分散粒径<63μm,含量为30%的CHS(5～8万)粉末和5%的β-TCP粉末,可以制备出性能良好的复合膜。 对复合膜进行体内外降解实验,测定降解过程中降解介质pH值的变化、复合膜的质量损耗率、聚乳酸分子量的变化,对降解产物进行XRD表征,观察复合膜的大体形貌及微观结构的变化。结果表明:聚乳酸降解过程中无结晶型低聚物产生,测定聚乳酸重均分子量中出现的双峰结构及体内降解3个月后PDLLA膜呈现的中空透明状都说明本实验中聚乳酸的降解是不均匀水解。由于膜材很薄,酸自催化效应较小,因此其降解产生的酸性不明显。一定比例β-TCP和CHS粉末的加入,可以适当增强膜材的强度,中和聚乳酸降解产物的酸性,有效调节降解介质的pH值使其维持在中性。β-TCP、CHS粉末在体外弱酸性环境下,才被促进溶解或发生酸水解。而在动物体内由于酶解和细胞的参与,β-TCP、CHS粉末可以更快的降解、代谢。因此,复合材料的动物体内降解要比体外模拟体液中的降解要快。另外,神经生长因子NGF的加入对材料降解过程中pH值的变化及复合膜的质量损耗率均有一定影响。复合膜的亲/疏水性评价表明:添加了神经生长因子NGF和CHS、β-TCP粉末的复合膜的亲水性均有大的改善。 PDLLA/NGF复合膜修复缺损神经的动物实验采用大鼠坐骨神经缺损模型,分别用自体神经移植和自体神经移植并局部放置PDLLA/NGF复合膜修复缺损神经,于术后6个月观察神经再生情况。结果显示:在神经缺损的局部放置含