【摘 要】
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恶性肿瘤基因放射治疗是近年来辐射肿瘤学新的发展方向,本研究根据电离辐射可诱导早期生长反应-1(Egr-1)基因启动子激活,启动下游基因表达增强的分子机制,以及PEX 基因的抗肿
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恶性肿瘤基因放射治疗是近年来辐射肿瘤学新的发展方向,本研究根据电离辐射可诱导早期生长反应-1(Egr-1)基因启动子激活,启动下游基因表达增强的分子机制,以及PEX 基因的抗肿瘤作用,在克隆鼠源性的PEX 基因的基础上,构建了pEgr-sPEX 重组表达载体,观察其在肿瘤细胞中辐射诱导表达特性,通过体内外实验探讨PEX 基因联合辐射对肿瘤细胞生长、侵袭能力的影响及其作用机制。结果表明:pEgr-sPEX 重组质粒具有辐射诱导激活,启动下游基因PEX 表达增强的特性; pEgr-sPEX 重组质粒体外转染联合辐射能够降低B16F10 细胞侵袭能力和抑制HUVEC 小管形成能力;PEX 基因具有阻滞I 型胶原导致的MMP-2 酶原活化的作用; pEgr-sPEX 重组质粒基因-放射治疗具有提高放疗疗效的作用;PEX 基因联合辐射具有抑制肿瘤血管生成的作用,并且二者具有协同效应。本研究为临床基因-放射治疗奠定了重要理论基础和实验依据。
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