目的:观察霍奇金淋巴瘤中IκBα蛋白、mRNA的表达特征及基因突变,并探讨其分子病理学意义。 方法:应用免疫组织化学技术观察22例霍奇金淋巴瘤IκBα的蛋白表达;应用原位杂交技术检测22例霍奇金淋巴瘤中IκBα的mRNA表达;应用Laser Microdissection(LMD)技术分离16例霍奇金淋巴瘤切片中的HRS细胞,并进行PCR扩增及DNA直接测序,检测HRS细胞IκBα基因六个外显子突变;应用RT-PCR和直接测序法了解霍奇金淋巴瘤细胞株L428、HDLM2的IκBα基因突变情况,用Western blot测定IκBα蛋白表达。 结果:(1)22例霍奇金淋巴瘤均为经典型霍奇金淋巴瘤,其中结节硬化型(NS)9例(40.9%),混合细胞型(MC)11例(50.0%),淋巴细胞消减型(LD)1例(4.5%),富于淋巴细胞型(LR)1例(4.5%)。IκBα蛋白表达主要定位于胞质,针对氨基端的C-15抗体阳性率为36.3%,针对羧基端的C-21抗体阳性率为68%。所有HRS细胞IκBα蛋白表达的阳性强度较背景反应性淋巴细胞弱。(2)原位杂交提示霍奇金淋巴瘤中HRS细胞IκBαmRNA呈胞质阳性信号,阳性率为77%,杂交信号的强度高于背景反应性淋巴细胞;(3)16例标本中6例发现IκBα基因突变,突变率为37.5%,突变分别位于1、4、5和6外显子上。其中2例第五外显子出现点突变,形成TGA终止密码子;1例出现第四外显子单碱基缺失突变,形成框移,可造成IκBα蛋白羧基端缺失。霍奇金淋巴瘤背景中反应性淋巴细胞没有发现IκBα突变。(5)两株霍奇金淋巴瘤细胞株中,L428存在IκBα基因突变,突变位于第六外显子(C-T,DNA pos2846,cDNA pos893),形成终止密码;Western blot显示,IκBα蛋白质羧基端存在截短改变。 结论:(1)霍奇金淋巴瘤IκBα蛋白检测阳性强度弱于背景中反应性淋巴细胞,而IκBα mRNA表达明显高于背景中反应性淋巴细胞,提示霍奇金淋巴瘤IκBα蛋白可能存在降解水平的异常升高或结构异常。(2)霍奇金淋巴瘤IκBα基因突变率为37.5%,高于文献报道(10%-25%)。突变可能造成