人血浆及粪便中miR-92a-1表达水平在结直肠癌早期筛查中的意义

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背景结直肠癌(colorectal cancer, CRC),在我国是一种常见的恶性肿瘤。从2008年的数据看到,在全球范围内,结直肠癌在男性中的发病率居恶性肿瘤发病率中的第二位,在女性中居于第三位。每年约有超过1,200,000的结直肠癌患者被确诊,约有608,700患者死于结直肠癌。结直肠癌发病最高的地区主要为澳大利亚、新西兰、欧洲、北美洲,发病率最低的地区为非洲和中南亚地区。结直肠癌的发病率在以往一些发病率较低的国家与地区逐年增高,例如东欧和东亚地区。而且在日本及捷克共和国,结直肠癌在男性中的发病率已经超过澳大利亚、欧美等结直肠癌等高危国家发病率的最高峰值。与此同时,以往这些结直肠癌高发病率的国家及地区的结直肠癌发病率的增长速度在下降或比较稳定。这种改变趋势被认为与饮食结构的改变、肥胖者的增多及吸烟率的增加有关。结直肠腺瘤(colorectal adenoma, CRA)是结直肠癌的最主要的癌前病变。结直肠肿瘤主要包括结直肠癌和结直肠腺瘤。国内外学者和医生十分重视对结直肠肿瘤的筛查。结直肠肿瘤的早期诊断和治疗能够明显延长患者的生存期和生存质量,能明显减少社会医疗成本。在美国,近些年结直肠癌在男性和女性人群中的发病率逐年下降,得益于他们对结直肠癌早期病变的治疗和对人群结直肠癌筛查的重视。成熟的microRNAs(miRNAs)是一类不编码蛋白质的单链小RNA,由18-24个核苷酸组成,与相应的mRNA结合导致mRNA分解或沉默,从而起到对基因的调节作用。miRNA功能涉及细胞的分化、增殖和凋亡。近年来的研究显示,niRNA的特异性表达与肿瘤的发生和发展有关,某些miRNA甚至可以起到抑癌基因或癌基因的作用。Ng et al和Huang et al及相关研究表明miR-92a-1在结肠癌患者,结肠腺瘤患者及在正常对照的组织、外周循环及粪便中的含量有明显的统计学差异,可以作为一个潜在的早期诊断结肠肿瘤的标志物。目的探讨联合检测人血清及粪便中miR-92a-1(原来为miR-92)表达水平作为结直肠肿瘤早期筛查标志的可行性及临床意义。材料收集郑州大学第一附属医院2011年8月至2011年10月收治的60例结直肠癌患者、23例结直肠腺瘤患者及30例健康对照者的大便及血浆标本。健康对照组的结肠镜结果为阴性。粪便及血浆标本均在术前或结肠镜检测检查前收集。粪便标本收集后立即送至实验室,经混悬、离心、分离、取上清液后于-80℃冰箱里储存。血浆标本收集后立即送至实验室,经抗凝、离心、去除细胞后于-80℃冰箱里储存。方法采用titative reverse transcription-PCR (qRT-PCR)的方法检测其中的miR-92a-1表达水平并进行统计分析。结果1.miR-92a-1在结直肠癌患者血浆、结直肠腺瘤患者血浆中敏感性和正常对照中的特异性分别为85.00%(51/60),73.91%(17/23)和76.67%(23/30),其中Cut-off值=1.22。2.miR-92a-1在结直肠癌患者粪便、结直肠腺瘤患者粪便中敏感性和正常对照组粪便中的特异性分别为31.67%(19/60),26.09%(6/23)和90.00%(27/30),其中Cut-off值=1.14。3.联合检测miR-92a-1在结直肠癌患者、结直肠腺瘤患者中敏感性和正常对照组粪便中的特异性分别为88.33%(53/60),82.61%(19/23)和73.33%(22/30),阳性率高于单样本检测。结论联合检测人血浆及粪便中miR-92a-1表达水平在结直肠癌诊断及筛查中具有潜在的应用价值。
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