覆盆子红花药对通过PI3K/Akt信号通路调节PCOS-IR大鼠性激素分泌及减轻胰岛素抵抗的作用机制研究

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目的:研究覆盆子红花配伍药对影响PCOS-IR模型大鼠血清糖脂代谢以及性激素水平,检测PI3K/Akt信号通路相关因子探讨其作用机制,为其临床上治疗PCOS-IR提供科学依据。方法:选取6周龄体质量(160±5g)SPF级SD雌性大鼠102只,根据随机数字表法,分为对照组、造模组,其中对照组10只,造模组92只。采用来曲唑+高脂饮食构建PCOS模型大鼠,观察连续两个周期的大鼠动情情况及HOMA-IR>2.8作为构模成功的标志。最终,成功诱导PCOS-IR大鼠模型60只(成功率65.22%)。按同前方法,把构模成功的大鼠分为模型组、二甲组、药对组、覆盆子组、红花组、阻断剂组(PI3K抑制剂),每组大鼠n=10只。按照每组治疗方式进行干预,共30天。通过HE染色观察大鼠卵巢形态学变化;尾静脉采血测大鼠FBG,ELISA法检测各组大鼠血清性激素水平以及糖脂代谢水平;运用RT-PCR技术和Western Blot技术检测卵巢组织PI3K、IRS-1m RNA表达水平以及PI3K、Akt、IRS-1、FoxO3a、FoxO1的蛋白表达情况。结果:1.造模干预后,对照组大鼠有完整动情周期,而造模组大鼠持续处于动情间期;造模组大鼠血清FBG、FINS以及HOMA-IR水平较正常组明显升高,且HOMA-IR>2.8;同时造模组大鼠体质量较对照组明显升高(P<0.05)。药物干预治疗后,各治疗组的大鼠体质量、卵巢质量、性激素水平、糖脂代谢水平较模型组均有不同程度的下降(P<0.05),其中二甲双胍组、药对组的改善尤其明显。各治疗组其卵巢形态有不同程度的改善,尤以二甲组和药对组大鼠卵巢形态改善明显。2.模型组大鼠的卵巢组织中PI3K、IRS-1m RNA水平以及PI3K、Akt、IRS-1、FoxO1蛋白表达情况均显著低于对照组,其中FoxO3a蛋白表达水平高于对照组。经过干预治疗后,二甲组、药对组大鼠卵巢组织的PI3K、IRS-1m RNA以及IRS-1、PI3K、Akt、IRS-1、FoxO1蛋白表达较模型组显著提高,FoxO3a蛋白表达水平下降。结论:1.补肾子药覆盆子配伍活血花药红花的花子药对通过改善糖脂代谢水平,进而降低PCOSIR大鼠IR。2.补肾子药覆盆子配伍活血花药红花的花子药对可以改善PCOS-IR大鼠的生殖功能。3.补肾子药覆盆子配伍活血花药红花的花子药对可以调节PCOS-IR大鼠生殖内分泌激素水平。4.补肾子药覆盆子配伍活血花药红花的花子药对可以通过激活PI3K/Akt信号通路减轻PCOS-IR大鼠的IR以及改善性激素分泌水平。5.补肾子药覆盆子配伍活血花药红花的花子药对在临床上治疗PCOS-IR可进一步推广。
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