背景和目的:糖尿病性肝损伤（Diabetic liver injury,DLI）是糖尿病常见的并发症,严重影响患者的生活质量。高血糖导致肝脏糖脂代谢紊乱,诱导肝脏炎症反应,甚至发展为肝纤维化。因此,探究糖尿病性肝损伤的发病机制,寻找有效的治疗靶点具有重要意义。芍药苷（Paeoniflorin,PF）是白芍总苷（Total glucosides of paeony,TGP）的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化、免疫调节作用。近年来,已有研究证实芍药苷对肝脏疾病具有潜在的治疗作用。然而,芍药苷对2型糖尿病肝损伤是否具有保护作用尚未有相关报道,本课题组拟探索芍药苷对2型糖尿病性肝损伤的保护作用及分子机制,为糖尿病性肝损伤寻找潜在的治疗靶点。方法:体内实验:本研究以db/db小鼠作为2型糖尿病小鼠模型,分别给予25、50和100 mg/kg的芍药苷灌胃12周。db/m小鼠作为对照组。动物分组:db/m组、db/m+芍药苷组、db/db组、db/db+芍药苷（25、50和100 mg/kg）组。饲养12周后,检测血清ALT、AST、TG、TC和FFA。肝组织进行HE染色、油红O染色、透射电镜观察肝脏病理损伤程度。Western blot、Real-time PCR和免疫组化检测促炎因子IL-1β、IL-18和TNF-α。通过免疫组化检测F4/80。通过Western blot和免疫组化检测TXNIP的表达。通过Western blot检测NLRP3、ASC和caspase-1表达水平。体外实验:选择小鼠肝实质细胞AML12细胞系。MTT法筛选出药物的毒性剂量和最适浓度,Western blot和Real-time PCR筛选高糖刺激的时间。实验分组:对照组、对照+芍药苷组、甘露醇组、高糖组、高糖+芍药苷（4、8、16μmmol/L）组。我们用芍药苷处理高糖诱导的AML12细胞。采用Western blot和Real-time PCR检测芍药苷对细胞因子（IL-1β、IL-18和TNF-α）表达水平的影响。Western blot检测细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1的表达水平。通过免疫荧光和Western blot检测芍药苷对细胞TXNIP的表达水平的影响。通过分子对接实验和细胞热位移实验（CETSA）研究芍药苷对肝细胞TXNIP的结合能力。通过CO-IP实验检测TXNIP与NLRP3的结合能力。我们用TXNIP si RNA敲除AML12细胞中的TXNIP,通过Western blot和Real-time PCR检测芍药苷对肝细胞炎症反应的影响。结果:体内实验:我们发现芍药苷能改善db/db小鼠的肝功能异常和肝脏病理损伤。Western blot、免疫组化和Real-time PCR结果均证实芍药苷可显著抑制肝脏中促炎因子（IL-1β、IL-18和TNF-α）的表达水平。此外,我们还发现糖尿病小鼠肝脏中TXNIP表达升高,而芍药苷可以抑制糖尿病小鼠肝脏TXNIP的表达。Western blot结果显示db/db小鼠NLRP3炎症小体激活增加,而芍药苷治疗后显著抑制其激活。体外实验:根据MTT实验结果筛选出芍药苷的最适浓度为4、8、16μmmol/L。Western blot和Real-time PCR显示高糖刺激AML12细胞24小时炎症反应最明显。Western blot和Real-time PCR证明芍药苷降低高糖诱导的AML12细胞促炎因子（IL-1β、IL-18和TNF-α）表达。Western blot发现高糖组TXNIP、NLRP3、ASC和caspase-1表达升高,芍药苷可显著降低上述蛋白的表达。免疫荧光同样发现芍药苷降低了TXNIP的表达。通过分子对接实验和细胞热位移实验,我们还发现TXNIP可能是芍药苷的靶点。通过CO-IP实验发现芍药苷处理降低了TXNIP与NLRP3的结合力。用si RNA敲低AML12细胞中TXNIP后,芍药苷不能进一步逆转高糖诱导的肝细胞损伤。结论:（1）体内实验表明,芍药苷改善2型糖尿病小鼠肝功能的异常,减轻肝脏炎症反应。（2）体外实验表明,芍药苷抑制高糖诱导的肝细胞损伤和炎症反应。（3）芍药苷可能通过靶向TXNIP抑制NLRP3炎症小体激活减轻糖尿病小鼠肝脏损伤。