MMA改性PHEMA水凝胶义眼台实验研究

来源 :中国人民解放军军医进修学院 解放军总医院 解放军医学院 军医进修学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangyingbbs
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目的:通过甲基丙烯酸(MMA)改性聚丙烯酸β羟乙酯(PHEMA)并制备成水凝胶义眼台临床应用前的实验研究,探讨其在兔眶腔内的生物相容性和纤维血管化情况,为其临床应用奠定实验基础。 方法:材料制备:用MMA对PHEMA进行共聚改性,以NaCl颗粒做为成孔剂制备多孔水凝胶义眼台。对其进行溶胀曲线、孔隙率、拉伸强度、压缩性和热失重等测试,扫描电镜形态结构观察。将PHEMA与MMA以三种配比(9:1、7:3、5:5)制备多孔水凝胶材料,分别植入6只新西兰白兔皮下,于2w和4w取材行组织学观察。 实验一:新西兰白兔32只,右眼眼球摘除后单纯植入直径为14mm的MMA改性PHEMA水凝胶义眼台(不用任何组织包裹)。义眼台采用PHEMA:MMA为7:3配比,多孔直径为500μm。术后裂隙灯观察术眼并记录。2w、4w、8w、12w、和24w做活体SPECT(单光子发射型计算机断层)检查,并在不同时间点(2w、4w、8w、12w、和24w)取材行光镜、免疫组化(Actin,Vimentin,CD34)及电镜检查,以了解此眶内植入材料血管化进程。统计短期及长期并发症的发生率。 实验二:新西兰白兔30只,右眼眼球摘除后植入自体巩膜包裹水凝胶义眼台(与实验一材料相同)。球筋膜及结膜组织分层缝合,作为实验组。32只兔除不加自体巩膜包裹外,手术方法完全相同,做为对照组。术后2w、4w、8w、12W、和24w定期做SPECT检查,并在不同时间点(2w、4w、8w、12w、和24w)取材做病理检查,两组军医进修学院硕士学位论文摘要中观察12w或以上的动物做为长期观察,比较用或不用巩膜包裹的手术方法的差别,特别是血管化程度和义眼台植入并发症发生率。 实验三:新西兰白兔15只,右眼经角巩膜缘切口植入义眼台,即用自体角膜和巩膜包裹义眼台(材料与实验一和二相同)。剪断视神经并行后巩膜开窗,将球筋膜和结膜分层缝合覆盖己刮除上皮的角膜表面。术后(Zw、4w、sw、12w、和24w)定期做SPECT检查,并在不同时间点(Zw、4w、sw、12,、和24们取材做病理检查,每个时间点3只动物。观察此小切口手术方法对水凝胶义眼台血管化有无影响,统计短期及长期并发症的发生率。 结果:枷A共聚改性后的PHEMA拉伸性能良好,体积膨胀率为1 .2,孔隙率为72.1%,孔径大小约为500 pm,多为通孔。而且通过对聚合物性能随MMA体积百分含量改变的变化趋势进行分析,得到了用于制备义眼台的合适配比—M做体积百分含量在25%一35%之间。皮下包埋多孔材料的病理结果显示三种配比的共聚物均有纤维血管生长,HE做含量越高,血管化速度越快,但材料脆性相应增大,而MMA含量越高炎症反应加重,材料的可压缩性变小,为此将MMA体积百分比确定为30%、直径为14mm的PHEMA水凝胶义眼台作为动物模型的植入物。动物实验一:水凝胶义眼台植入术后结膜充血、水肿伴有少量分泌物,7天后上述体征逐渐减轻,结膜创口愈合良好。4,后结膜充血、水肿完全消退。所有32眼无肉芽肿发生及义眼台排出,1眼在2,时出现结膜裂开、义眼台暴露,经单纯缝合修补愈合,短期手术并发症的发生率为3.1%,观察12w以上的20眼无并发症出现。SPECT军医进修学院硕士学位论文摘要检查改性的PHE撇植入物在活体情况下随时间延长,同位素示踪剂在局部逐渐浓集,1加时达高峰,24w时示踪剂浓度不再增加。光镜结果显示纤维血管组织Zw时从植入物外周长入,4一sw孔隙内胶原纤维逐渐致密,最早可于12w完成纤维血管化。Aotin、Vimentin及CD一34的阳性表达进一步提示植入物中有纤维血管组织生长。扫描电镜显示植入物孔隙内逐渐被新生组织填充,Zw时纤维组织附壁生长,12w时组织致密,充满孔隙中。以上结果显示水凝胶义眼台组织相容性好、血管化快、孔隙间交通。动物实验二:实验组创口愈合过程与对照组结果相似,但实验组无论是短期或长期观察均无结膜裂开、义眼台暴露等并发症的发生。由于对照组仅一眼发生结膜裂开,统计学上实验组和对照组并发症发生率并无差别(P>0.05)。对实验组和对照组植入物纤维血管化程度进行测量,结果进行多因素方差分析,显示实验组血管化速度较对照组慢(P=0 .0252)。SPECT结果显示实验组植入物同位素浓集程度在相同时间较对照组低(P=0 .000),图2显示12W前两组示踪剂浓集程度实验组较对照组约推迟4W。以上结果提示巩膜包裹水凝胶义眼台植入兔眶腔其血管化速度较单纯植入水凝胶义眼台慢,但24W后二者趋于一致。动物实验三:15只眼除1眼组织愈合不良出现结膜裂开(动物因全身衰竭死亡),其余14只眼的创口7天愈合,充血水肿 4w时消退,无植入性囊肿发生,植入物纤维血管化程度与仅采用巩膜包裹水凝胶义眼台植入的实验结果类似,并被SPECT扫描结果证实。此种手术方法在不增加并发症发生率的前提下可简化手术操作、缩短手术时间,实现小切口下义眼台植入。军医进修学院硕士学位论文摘要 结论:MMA改性PHEMA水凝胶义眼台孔隙率在70%以上,性质稳定,组织相容性好、无排斥反应;多孔结构有利于纤维血管组织长入,直径14mln的义眼台12w完成血管化;通过调整PHE撇和MMA的比例可改变义眼台的理化特性,符合不同手术操作的要求;?
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