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[目 的]本研究使用高特异性抗体测定T2DM合并认知障碍患者血浆中proBDNF水平,分析血浆proBDNF水平与认知损害、血糖代谢水平和炎症因子水平的相关性,探索外周血浆proBDNF在T2DM合并认知障碍中可能的生物学作用和机制。[方 法]1.招募2019年12月14日至2020年12月在云南省昆明医科大学第二附属医院神经内科住院的患者,按有无T2DM和有无认知障碍分为四个组:第1组（无T2DM+无认知障碍）、第2组（无T2DM+有认知障碍）、第3组（有T2DM+无认知障碍）和第4组（有T2DM+有认知障碍）。共纳入研究130人（第1组39人,第2组38人,第3组26人,第4组27人）。2.收集整理一般人口学资料（年龄、性别、受教育年限、高血压病史、腰围、体重指数）。3.认知功能的测评:包括蒙特利尔智力评定量表（montreal cognitive assessment,MoCA）、韦氏记忆量表、连线A和B试验和Stroop色词试验,比较四组间认知功能的差异。4.葡萄糖代谢指标:包括空腹血糖、空腹胰岛素、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白和稳态模型胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）,比较四组间葡萄糖代谢指标的差异。5.炎性反应指标:包括白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细计数、淋巴细胞百分比、单核细胞计数、单核细胞百分比、血小板计数、白介素6和C反应蛋白,比较四组间炎性反应的差异。6.血浆中proBDNF水平测定:采用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法测定血浆中 proBDNF 浓度,比较四组间 proBDNF浓度的差异,分析T2DM合并认知障碍时血浆proBDNF与认知功能、糖代谢指标、炎症因子的相关性。[结果]1.从性别、受教育年限、高血压病史、腰围和BMI上来看四组组间差异无统计学意义（P>0.05）,其中第2组比第1组年龄大（P=0.00）,其余两两比较差异无统计学意义（P>0.05）,提示在45岁以上人群中,可能年龄越大越易出现认知损害,但合并T2DM时,这种年龄趋势可能不存在,因此T2DM可能进一步加速45岁以上人群的认知障碍进程。2.MoCA总体认知总分、视觉空间与执行力、命名、注意力、计算力、语言（复述+理解）、抽象、延迟回忆和定向力测试表明,与第1组相比,第2组和第4组上述认知能力均有显著下降（P<0.05）,与第3组相比,第4组的MoCA总体认知总分、视觉空间与执行力、命名、注意力、语言、抽象、延迟回忆和定向力水平均下降（P<0.05）,其余各组两两比较差异无统计学意义（P>0.05）,提示T2DM可能容易合并广泛的认知功损害。3.在韦氏记忆量表的图片回忆、视觉再认、视觉再生、联想学习、逻辑记忆、顺背数字、倒背数字和顺背+倒背数字测试中,与第1组相比,第2组和第4组上述认知能力均下降（P<0.05）,提示T2DM可能容易合并广泛的认知功能损害。与其他三组相比,第4组在上述认知领域测试中表现最差（P<0.05）,提示原有认知损害者合并T2DM时,其认知受损程度可能进一步恶化。4.在连线测试中,与第1组相比,第2组和第4组连线A耗时、连线B耗时、连线（B-A）耗时差均延长（P<0.05）,与第1组相比,第2组、第3组和第4组连线A分数、连线B分数均减少（P<0.05）,提示T2DM可能容易合并执行能力损害。与其他三组比较,第4组的连线A耗时、连线B耗时、连线（B-A）耗时差最长（P<0.05）,提示原有执行功能障碍者合并T2DM时,T2DM可能加重其执行功能的进一步受损。5.在Stroop测评中,第4组与第1组和第3组比较,第4组在A部分、B部和C部分的耗时都延长、正确个数都减少、错误个数都增多以及耗时干扰量数值增大、反应干扰量数值减少,提示T2DM可能容易合并执行能力（注意力和抗干扰力）降低。与其他三组比较,第4组的A部分、B部分和C部分耗时最长（P<0.05）,耗时干扰量数值最大（P<0.05）,提示对于原有执行能力（注意力和抗干扰力）障碍者合并T2DM时,T2DM可能加重其执行能力（注意力和抗干扰力）的进一步受损。6.从空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2小时血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平比较来看,其中第4组上述糖代谢指标比第1组高（P<0.05）,提示T2DM易合并认知障碍,可能与其糖代谢指标（空腹血糖或糖化血红蛋白或餐后2小时血糖或空腹胰岛素或HOMA-IR水平）的升高有关。第4组上述糖代谢指标比第2组高（P<0.05）,提示原有认知损害者合并T2DM时,其上述糖代谢指标可能进一步升高。7.从炎症指标来进行分析,与第1组相比,第4组的淋巴细胞计数（P=0.04）、单核细胞计数（P=0.00）、单核细胞百分比（P=0.02）、白介素6（P=0.00）、C反应蛋白（P=0.00）水平都升高,提示T2DM易合并认知障碍,可能与其炎症指标（淋巴细胞计数或单核细胞计数或单核细胞百分比或白介素6或C反应蛋白水平）的升高有关。8.采用ELISA测定血浆中proBDNF水平,与第1组相比,第3组和第4组血浆proBDNF水平都升高,其中第4组血浆proBDNF水平最高（P<0.05）,提示血浆proBDNF水平的升高可能与T2DM的糖代谢障碍有关,而T2DM易合并认知障碍,可能也和血浆proBDNF的升高有关。第4组血浆proBDNF水平比第2组高（P<0.05）,提示原有认知损害者合并T2DM时,血浆proBDNF的升高可能加重其认知障碍和糖代谢障碍的进一步恶化。9.第 4 组血浆 proBDNF 水平与 MoCA 总分（r=-0.25,P=0.04）、语言（r=-0.25,P=0.04）、延迟回忆（r=-0.26,P=0.04）、定向力（r=-0.32,P=0.01）呈负相关,与顺背+倒背数字能力（r=-0.39,P=0.03）成负相关,与连线（B-A）耗时差（r=0.29,P=0.04）成正相关,提示T2DM合并认知损害时,血浆proBDNF水平越高,可能其整体认知水平越差,尤其可能与语言（复述和理解）、瞬时回忆、定向力和执行能力损害成正相关。第4组血浆proBDNF水平与餐后2小时血糖（r=0.31,P=0.02）成正相关,提示T2DM合并认知损害时,血浆proBDNF水平越高,可能其餐后2小时血糖水平越高。第4组血浆proBDNF水平与淋巴细胞计数（r=0.27,P=0.01）、单核细胞计数（r=0.30,P=0.01）成正相关,提示T2DM合并认知损害时,血浆proBDNF水平越高,可能其淋巴细胞计数水平或单核细胞计数水平越高。[结 论]1.在45岁以上人群中,年龄越大可能越易出现认知损害,而T2DM可能加速认知损害的进程。T2DM合并认知障碍时常可能表现为视觉空间和结构能力、执行能力（注意力和抗干扰力）、命名、语言（复述+理解）、记忆力（包括短时记忆、瞬时记忆、理解记忆、情景记忆）以及定向力等多认知领域的受损。2.T2DM易合并广泛的认知障碍,可能与其血浆proBDNF升高、糖代谢指标升高（空腹血糖或糖化血红蛋白或餐后2小时血糖或空腹胰岛素或HOMA-IR水平）和炎症效应增强（淋巴细胞或单核细胞或白介素6或C反应蛋白水平）之间相互作用,恶性循环有关。主要表现为血浆proBDNF水平越高,可能其整体认知水平越差,尤其可与语言（复述和理解）、瞬时回忆、定向力和执行能力损害程度成正相关,可与餐后2小时血糖水平的升高成正相关,与淋巴细胞计数水平或单核细胞计数水平的升高成正相关。