背景:食管鳞状细胞癌(ESCC)是食管癌(EC)其最主要的亚型之一,而我国是ESCC的高发地区。目前ESCC的主要危险因素和分子机制尚不清楚。泛素化是一种细胞内广泛存在的翻译后修饰,参与了包括肿瘤发生发展在内的多种生物学过程。去泛素化酶USP46(USP46)属于泛素特异性蛋白酶家族成员,在多种肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。但是目前为止,USP46在ESCC中的功能和机制尚不清楚。方法:将48对ESCC样本进行免疫组织化学(IHC)染色,检测到USP46在ESCC中上调。随后通过细胞增殖实验,平板克隆形成实验,细胞迁移和侵袭实验以及划痕实验来观察USP46对ESCC细胞系的增殖,迁移和侵袭方面的影响。利用裸鼠成瘤和尾静脉注射肺转移小鼠模型观察了USP46在体内对肿瘤生长和转移方面的影响。使用免疫共沉淀实验和LC-MS/MS质谱法确定了ENO1作为USP46的潜在底物。用放线菌酮蛋白半衰期实验和泛素化实验检测USP46对ENO1稳定性的调节。通过对IHC染色结果的分析证实了USP46与ENO1的表达在临床ESCC样品中的正相关性。结果:在这项研究中,我们观察到USP46在临床ESCC样本中,尤其是在淋巴结转移阳性的患者中高表达。尽管USP46对肿瘤的增殖没有明显影响,但我们发现它可以通过介导EMT进程的改变来增强ESCC细胞的迁移和侵袭能力,并在体内促进ESCC的肺转移。此外,我们的研究证明了USP46通过去泛素化作用稳定ENO1的蛋白水平。并且在ESCC样品中,USP46和ENO1的蛋白水平呈现出一致的高表达。结论:USP46显著促进体内外ESCC的转移,为ESCC提供了潜在的临床治疗靶点。