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七叶皂苷为五环三萜皂苷,属于非甾体类抗炎药,其钠盐七叶皂苷钠广泛应用于临床,具有抗渗出及增加静脉张力、消肿、抗炎和改善血液循环的作用。近年来,非甾体类抗炎药物的抗肿瘤作用备受关注,但是有关七叶皂苷钠抗肿瘤活性的相关研究较少。本文以人癌细胞和荷瘤昆明白小鼠为模型,对七叶皂苷钠的体内外抗肿瘤活性进行研究,探讨了其作用与时间、剂量的关系及其与化疗药物联用时的协同作用,并运用细胞生物学、生物化学和分子生物学等方法对其抗肿瘤作用机制进行研究,为七叶皂苷钠在肿瘤治疗的临床应用提供理论依据。本研究要点如下:1、对人癌细胞的增殖抑制作用考察了七叶皂苷钠对人肝癌细胞株SMMC7721和HepG2、人宫颈癌细胞株Hela、人肺腺癌细胞株A549、人早幼粒急性白血病细胞系HL-60、人喉鳞状细胞癌Hep-2、人胃癌细胞SGC-7901及BGC-823增殖的影响。结果表明,七叶皂苷钠能显著抑制8种肿瘤细胞的生长,其IC50分布在37.33～50.24μg/mL之间,且这种抑制作用呈现剂量和时间依赖性;当七叶皂苷钠分别与顺铂、阿霉素和丝裂霉素联合应用时,对SMMC-7721和HepG的增殖抑制作用显著增强,其中对较低浓度的化疗药物的协同作用最为显著。2、对荷瘤昆明白小鼠的抑癌效果在实体瘤模型中,腹腔注射2.8 mg/kg和1.4 mg/kg剂量的七叶皂苷钠对小鼠H22肝癌、S180肉瘤和U14宫颈癌的增长均具有显著的抑制作用;在腹水瘤模型中,除0.7 mg/kg剂量组对S180腹水癌的作用无统计学意义外,其余治疗组对3种腹水瘤的增长均具有较强的抑制作用,能够显著延长腹水瘤小鼠的生存期。当以1.4 mg/kg和2.8mg/kg的七叶皂苷钠与2 mg/kg阿霉素联用时,对H22实体瘤的抑瘤率分别高达47.9%和55.3%,对荷H22腹水瘤小鼠的生命延长率分别达到50.0%和54.2%,两种肿瘤模型中药物相互作用均为协同;0.7 mg/kg的七叶皂苷钠与2 mg/kg阿霉素联用时,对实体瘤的抑瘤率为27.7%,对荷腹水瘤小鼠的生命延长率为33.3%,药物相互作用均为相加。七叶皂苷钠对荷瘤小鼠免疫指标无明显影响,说明不是通过提高机体免疫力来发挥抗肿瘤作用。3、抗肿瘤作用机制（1）阻滞细胞周期。七叶皂苷钠可使HepG2细胞周期发生G1/S期停滞,且对细胞周期的调节作用呈剂量依赖性。七叶皂苷钠通过下调Cyclins E、Cdk2的表达,使细胞内CyclinE·Cdk2复合物浓度降低,从而阻碍Rb蛋白的磷酸化,引起去磷酸化的Rb蛋白水平的升高及pRb水平的相应降低。去磷酸化的Rb蛋白与E2F蛋白结合,降低了细胞内游离E2F的水平,使得E2F激活S期基因表达的能力下降,导致大量细胞停滞于G1期。（2）诱导细胞凋亡。七叶皂苷钠可诱导HepG2细胞发生PARP-1/AIF介导的Caspase非依赖性凋亡,导致染色质凝集、DNA断裂为约50 kb的大片段。PARF-1在七叶皂苷钠处理的细胞中不发生断裂,而是保持活性以影响线粒体膜通透性,从而导致HepG2细胞内AIF、Cyt C从线粒体释放到细胞浆再转位到细胞核,同时,Bax/Bcl-2表达比例升高促进了Cyt C的释放。AIF直接作用于细胞核,使得染色质受损并产生约50 kb的DNA大片段。该过程并不伴随着Caspase的激活,证明七叶皂苷钠诱导HepG2细胞凋亡的途径为Caspase非依赖性。（3）对较低浓度化疗药物的协同作用。5μg/mL或10μg/mL的七叶皂苷钠与较低浓度顺铂、阿霉素和丝裂霉素联合作用于肿瘤细胞时,七叶皂苷钠使细胞膜通透性提高,促使更多化疗药物分子通过细胞膜进入细胞内,从而实现对较低浓度化疗药物抗肿瘤活性的协同作用。