电针耐受过程中山羊脑中枢相关核团内源性CCK-8的释放规律研究

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电针具有针刺和电刺激的双重功能,因其良好的抗炎、镇痛及抗休克等作用,而在慢性疼痛性疾病的临床治疗方面具有良好的应用前景。但是固定频率进行长时间的刺激会使针刺效应减弱,形成电针耐受,从而降低临床治疗效果。因此,研究电针耐受的形成规律及机制,避免针刺耐受现象的出现具有重要意义。作为一种重要的中枢神经递质,在大鼠的研究表明,八肽胆囊收缩素(CCK-8)是目前已知的参与针刺镇痛耐受过程的作用最强的物质之一,但是目前人们尚不清楚持续电针过程中山羊脑中枢内CCK-8释放的规律。本文以持续电针针刺健康成年杂交山羊作为引起耐受的动物模型,研究了山羊脑中枢不同核团中内源性CCK-8的释放规律及其与针刺镇痛效应的降低之间的关系,阐明中枢内源性CCK-8参与反刍动物高频针刺耐受的作用机理,从而为针灸技术在兽医临床中的推广应用提供理论依据通过60Hz高频电针刺激山羊“耳根-三阳络”、“百会-鬐甲”两个组穴,采用钾离子透入法测定痛阈变化率,建立了电针耐受及恢复过程的山羊模型。研究结果显示:60Hz连续电针0.5h,开始形成耐受,2h后耐受完全形成,4h左右出现一个耐受的轻微波动,停针后耐受即开始恢复,30h后耐受完全恢复。应用竞争酶联免疫法测定在电针耐受及恢复过程中中脑导水管周围灰质(PAG)、伏核、杏仁核、纹状体、下丘脑室旁核、下丘脑等脑中枢核团内源性CCK-8浓度的时程变化,结果表明在山羊电针耐受过程中,各脑中枢核团中的内源性CCK-8浓度与对照组相比均有显著性升高(P<0.05),其中PAG中的CCK-8浓度升高最显著;PAG、下丘脑、下丘脑室旁核中的内源CCK-8浓度在电针2h出现峰值,分别为对照组的2.52、1.32、1.74倍,杏仁核、纹状体和伏核中的内源CCK-8在连续电针4h左右出现最高值,是对照组的1.71、2.48、1.67倍,表明脑中枢神经系统中的这些相关核团和区域中的内源性CCK-8可能通过不同的通路参与了电针耐受的调控过程。为进一步了解山羊脑中枢不同核团中内源性CCK-8的释放量水平与痛阈变化率之间的关系,本文对二者进行了相关性分析,结果表明:在电针耐受过程中,山羊脑中枢镇痛相关核团中的内源性CCK-8浓度与痛阈变化率之间存在异向性,其中PAG、杏仁核、纹状体、下丘脑旁室核中的内源性CCK-8浓度与痛阈变化率之间存在非线性的相关关系(r≥0.99,P<0.05),而各中枢核团内源CCK-8浓度之间存在显著性的线性相关(P<0.05),表明各中枢核团内源CCK-8可能不是单独参与针刺耐受的调控,而是通过相互作用的整体综合参与电针耐受的调控过程。
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