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目的:检测新辅助化疗前后乳腺癌石蜡标本中COX-2、MMP-2和Ki-67的表达,探讨三者之间的相关性及其与新辅助化疗的关系。方法:运用兔抗人COX-2单克隆抗体、兔抗人MMP-2多克隆抗体、鼠抗人Ki-67单克隆抗体,采用免疫组织化学EnVision二步法,对本院2005年1月至2007年3月经麦默通(mammotome)穿刺病理证实为原发性乳腺癌并完成三个周期新辅助化疗的48例患者化疗前及手术后石蜡标本进行检测。结果:入组乳腺癌患者48例,新辅助化疗临床完全缓解(CR)6例(12.5%),部分缓解(PR)28例(58.3%),稳定(SD)12例(25.0%),进展(PD)2例(4.2%),临床有效率达70.8%,总获益率达95.8%。以化疗前穿刺标本作统计学分析:COX-2阳性者化疗有效率为60.0%,COX-2阴性者化疗有效率为88.9%,有显著性差异,P<0.05;MMP-2阳性者化疗有效率为68.4%,MMP-2阴性者化疗有效率为80.0%,无显著性差异,P>0.05;Ki-67高表达者化疗有效率为82.4%,Ki-67低表达者化疗有效率为42.9%,有显著性差异,P<0.05。新辅助化疗前乳腺癌组织中COX-2、MMP-2蛋白的阳性表达率分别为62.5%、79.2%;化疗后乳腺癌组织中COX-2、MMP-2蛋白的阳性表达率分别为41.7%、64.6%。经χ2检验,化疗前后乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率变化有显著性差异,P<0.05;而MMP-2的阳性表达率变化无显著性差异,P>0.05。新辅助化疗前后乳腺癌组织中COX-2蛋白的表达强度变化无显著性差异,P>0.05;而MMP-2蛋白的表达强度变化有显著性差异,P<0.05。新辅助化疗前乳腺癌组织中Ki-67指数为(46.81±23.17)%,化疗后Ki-67指数为(33.23±18.11)%。经配对t检验,化疗前后Ki-67指数变化显著,P<0.05。新辅助化疗前COX-2蛋白阳性(+～+++)的30例乳腺癌组织中MMP-2蛋白阳性(+～+++)表达27例(90.0%),COX-2蛋白阴性的18例中MMP-2蛋白阳性(+～+++)表达11例(61.1%)。化疗前COX-2、MMP-2蛋白表达强度之间通过Spearman秩相关检验,COX-2与MMP-2显著正相关,r=0.439,P<0.01。新辅助化疗后COX-2蛋白阳性(+～+++)的20例乳腺癌组织中MMP-2蛋白阳性(+～+++)表达18例(90.0%),COX-2蛋白阴性的28例中MMP-2蛋白阳性(+～+++)表达13例(46.4%)。化疗后COX-2、MMP-2蛋白表达强度之间通过Spearman秩相关检验,COX-2与MMP-2显著正相关,r=0.450,P<0.01。新辅助化疗前COX-2蛋白阳性的乳腺癌组织中Ki-67指数为(53.47±23.90)%,COX-2蛋白阴性的乳腺癌组织中Ki-67指数为(35.72±17.38)%,两者比较差异显著,P<0.01;MMP-2蛋白阳性的乳腺癌组织中Ki-67指数为(51.92±22.55)%,MMP-2蛋白阴性的乳腺癌组织中Ki-67指数为(27.40±13.57)%,两者比较差异显著,P<0.01。新辅助化疗后COX-2蛋白阳性的乳腺癌组织中Ki-67指数为(44.65±17.38)%,COX-2蛋白阴性的乳腺癌组织中Ki-67指数为(25.07±13.88)%,两者比较差异显著,P<0.01;MMP-2蛋白阳性的乳腺癌组织中Ki-67指数为(38.81±19.39)%,MMP-2蛋白阴性的乳腺癌组织中Ki-67指数为(23.06±9.39)%,两者比较差异显著,P<0.01。结论:COX-2、Ki-67可作为预测乳腺癌化疗疗效的生物学指标,而MMP-2与化疗疗效无关。新辅助化疗能显著改变乳腺癌组织COX-2蛋白的阳性表达率,抑制肿瘤进展。新辅助化疗对乳腺癌组织MMP-2蛋白的阳性表达率影响较小,但可能通过降低MMP-2蛋白的表达强度,降低肿瘤细胞的侵袭性。新辅助化疗可以显著降低乳腺癌组织中Ki-67指数,抑制肿瘤细胞的增殖。新辅助化疗通过抑制乳腺癌组织COX-2蛋白的表达,下调MMP-2蛋白的表达,降低Ki-67指数,抑制肿瘤细胞的增殖活性,降低肿瘤细胞的侵袭力,减少肿瘤的浸润转移。