研究目的:肺癌是世界范围内死亡率最高的癌症,大部分患者确诊时已属于中晚期,寻找有效的早期诊断和指导预后的标志物对于肺癌的治疗尤为重要。研究发现,外泌体携带的环状RNA（circRNA）可作为肿瘤的无创筛查标志物。肺腺癌是肺癌的重要分型,本课题通过对肺腺癌患者血浆外泌体circRNA进行全转录组高通量测序及实时荧光定量PCR（quantitative Real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）、RNase R酶耐受和Sanger测序验证,旨在发现对早期肺腺癌有潜在临床价值的血浆外泌体circRNA,并初步探索血浆外泌体circRNA对肺腺癌细胞增殖和转移能力的影响。方法:通过Western blot、透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）和纳米粒径分析（Nanoparticle Tracking Analysis,NTA）来验证血浆外泌体的分子标记物和形态大小。随后,对血浆外泌体circRNA进行高通量测序,构建肺腺癌血浆外泌体circRNA差异表达谱,在15对临床标本中利用qRT-PCR、RNase R酶耐受和Sanger测序验证四个差异表达的circRNA。最后,在A549细胞株内通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、侵袭实验、迁移实验探究hsa＿circ＿0001492/0000690对肺癌细胞增殖、转移和侵袭能力的影响。结果:Western blot结果显示,肺腺癌患者和健康人血浆中提取的外泌体均表达外泌体分子标记物CD9、CD63;TEM和NTA实验显示其大小及形态与文献报道的外泌体相符。随后,高通量测序实验的结果共筛选出182个差异表达的外泌体circRNA,其中105个circRNA表达上调,78个circRNA表达下调。对10个差异表达的circRNA（hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0001346、hsa＿circ＿0000690、hsa＿circ＿0001439、hsa＿circ＿0000267、hsa＿circ＿0002130、hsa＿circ＿0004771、hsa＿circ＿0000896、hsa＿circ＿0007177和hsa＿circ＿0006404）进行qRT-PCR验证,结果显示四个circRNA（hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0001346、hsa＿circ＿0000690、hsa＿circ＿0001439）的qRT-PCR结果与测序结果一致,具有环化位点,且不被RNase R降解。另外,在A549细胞中开展的细胞功能试验初步显示hsa＿circ＿0001492/0000690均能显著促进肺癌细胞的转移和侵袭等能力。结论:hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0001346、hsa＿circ＿0000690、hsa＿circ＿0001439在肺腺癌患者血浆来源外泌体中表达水平显著升高。hsa＿circ＿0001492能促进A549细胞的增殖、转移和侵袭。hsa＿circ＿0000690能促进A549细胞的转移和侵袭。血浆来源的外泌体hsa＿circ＿0001492和hsa＿circ＿0000690有望成为肺腺癌的早期分子标志物,可能在肺癌发生发展的过程中发挥重要作用。