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目的:以溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)恶性转化模型为基础，寻找诱导髓系来源抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells，MDSC)产生的因素，探究MDSC与UC恶性转化的联系和分子机制，期望为临床上控制肿瘤发生和发展提供新思路。 方法:建立小鼠UC相关结直肠癌(colitis-associated colorectalcancer，CAC)模型并合理分期。用流式细胞术和实时定量PCR技术分别检测结肠固有层细胞中MDSC的比例和该群细胞精氨酸酶1（arginase-1，Arg-1）和一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的mRNA的表达，同时用高效液相色谱法检测结肠组织培养上清和血清中的精氨酸的含量，ELISA检测结肠病灶组织培养上清中相关细胞因子的表达。基因芯片检测并应用系统生物学分析平台MetaCore分析肠癌小鼠MDSC中的异常表达基因。随后用酪氨酸激酶抑制剂—索拉菲尼(Sorafenib)或VEGF单抗阻断VEGF信号，观察CAC发生早期小鼠结肠固有层中MDSC的比例变化和结肠病理改变，以及对CAC发展的影响。 结果:成功建立小鼠CAC模型，并根据多项评价指标确定建模后1月和3月为CAC早期和晚期。在CAC形成过程中，小鼠体内MDSC(Gr-1+CD11b+)细胞数量明显增多，病灶部位MDSC的累积也非常明显[CAC早期(1.32±0.04)％、CAC晚期(3.08±0.29)％vs对照组(0.30±0.18)％，p＜0.05]，这些细胞高表达Arg-1和iNOS。与此相对应的是，病灶部位L-精氨酸含量显著降低[CAC早期(4.22±0.17)μg/ml、CAC晚期(2.95±1.08)μg/ml vs对照组(4.41±0.16)μg/ml，p＜0.05]。基因芯片检测出CAC小鼠MDSC中异常表达基因1154个，其中上调642个，下调512个。进一步的分析获得多条与MDSC密切相关的基因和通路，其中有一个抑癌基因—血小板来源生长因子样受体蛋白基因（platelet derived growth factor receptor like protein，pdgfrl）值得注意。此外，与对照组相比在CAC早期和晚期，病灶组织高表达VEGF，[CAC早期(1170±94.43) pg/ml、CAC晚期为(1117±71.92) pg/ml vs对照组(877.6±31.67) pg/ml，p＜0.05]。Sorafenib或VEGF中和抗体的治疗可显著抑制病灶部位MDSC的累积。[索拉菲尼治疗组:对照组(0.74±0.17)％、CAC+Sorafenib组(0.56±0.12)％vs CAC组(2.81±0.39)％，p＜0.05;VEGF抗体治疗组:对照组(0.24±0.02)％、CAC+VEGFmAb组(2.09±0.05)％vs CAC组(3±0.07)％,p＜0.01]。 结论:MDSC在UC恶性转化中具有重要作用，VEGF信号在CAC的形成过程中发挥重要的促瘤功能，其作用机制部分可能是通过诱导MDSC在病灶部位的聚集，从而抑制机体抗肿瘤免疫，促进CAC的生长。pdgfrl可能与MDSC的异常增殖相关。