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目的:本实验建立了 C57BL/6肺腺癌恶液质模型,分别用健脾养阴活血方和沙利度胺单药、联合应用进行干预,通过观察小鼠的一般状况、检测血清生化指标、肌肉氧化应激水平,腓肠肌HE染色的组织病理学改变及相关组织蛋白、mRNA水平的变化,旨在探讨健脾养阴活血方对改善肺癌恶液质肌肉丢失的机制变化,以期更好的应用于临床研究。方法:首先建立Lewis肺腺癌模型,将雄性C57BL/6小鼠40只随机分为2组,对照组7只,其余33只均为肺腺癌模型组。除对照组外,剩余小鼠均于右侧腋窝腋后线位置接种Lewis细胞悬液（6～7 × 106个/ml）0.1 ml,对照组在右侧腋窝腋后线皮下接种等量生理盐水。每隔2天,记录1次小鼠的体重、进食量、饮水量变化,观察小鼠毛色、活动度等一般状态,判断小鼠是否符合恶液质动物模型标准。当体重下降到对照组的10%以下时,判断小鼠进入恶液质期;将恶液质期的小鼠随机分为4组,即单纯模型（M）、沙利度胺组（S）、健脾养阴活血方组（中药组Z）、健脾养阴活血方联合沙利度胺组（联合用药组H）、空白对照组（C）,每组7只。按照不同分组给药干预,连续给药14天后,处死小鼠,摘眼球取血,分离血清,用于测定小鼠的生化指标:ALT、AST、ALB、T-BIL、D-BIL、UREA、CREA、UA和SOD、MDA、GSH-PX 氧化指标的检测;剥离瘤体,称重并记录;剥离双侧腓肠肌,用于做HE染色及MuRF-1和Atrogin-1 在 Western-blot 蛋白表达、Q-PCR mRNA 表达变化。结果:1.小鼠的体质量和进食饮水量结果表明当模型组小鼠体质量下降至空白对照组的10%以下时,表明恶液质小鼠模型造模成立;且健脾养阴活血方、沙利度胺单用或联合应用均可以改善恶液质小鼠的厌食状态,增加体质量（P＜0.01）;但各治疗组之间小鼠的体质量无统计意义（P＞0.05）。2.小鼠肿瘤重量结果:模型组和各个治疗组小鼠肿瘤体重均无统计学意义（P＞0.05）;这表明,健脾养阴活血方只针对小鼠恶液质状态改善,并不能抑制肿瘤的发展。3.小鼠血清生化指标检测结果:各治疗组血清肝肾指标无统计学差异（P＞0.05）。这表明健脾养阴活血方并不会对小鼠的肝肾生化功能造成损伤。4.血清氧化指标结果:与空白对照组比较,单纯模型组的GSH-PX含量下降（P＜0.05）,MDA的含量显著性提高（P＜0.01）;这说明恶液质小鼠GSH-PX的活性减低,MDA含量增加,氧化应激水平增加。与单纯模型组比较,各个干预组小鼠GSH-PX活性和SOD活力明显上升（P＜0.01）,MDA含量显著下降（P＜0.01）;这说明健脾养阴活血方和沙利度胺单用、联合均可以抑制恶液质小鼠氧化应激反应,减少自由基的产生;但联合应用并未在小鼠身上起到更优的效果。5.腓肠肌HE染色结果:从400倍镜下腓肠肌横切面看,空白对照组小鼠腓肠肌组织结构完整,间隙清晰,细胞核分布于肌膜边缘,且呈椭圆形;单纯模型组小鼠腓肠肌肌纤维细胞稀松,形态紊乱不规则,间隙增大,边缘模糊,肌细胞增多,肌纤维横径明显小于空白对照组;各个治疗组小鼠腓肠肌组织结构较完整,肌横纹较清晰,肌细胞排列较密,肌纤维横径明显大于单纯模型组。腓肠肌肌纤维横径测量统计数据也支持上述结果。从200倍镜下腓肠肌纵切面看,空白对照组小鼠肌纤维有序排列,很少断裂,形态规则,未见萎缩;单纯模型组小鼠腓肠肌肌纤维间空隙大,肌纤维断裂不规整;各个治疗组小鼠腓肠肌纤维有一定的萎缩,纤维间隙可见稍微增大,排序较乱。6.小鼠腓肠肌中MuRF-1、Atrogin-1蛋白含量及mRNA含量结果:与空白对照组比较,单纯模型组小鼠腓肠肌中的MuRF-1和Atrogin-1的表达量显著性上升（P＜0.01）;与单纯模型组比较,各个治疗组小鼠腓肠肌中的MuRF-1和Atrogin-1的表达量明显减少（P＜0.01）。各干预组之间无明显统计学差异（P＞0.05）,提示健脾养阴活血方可以抑制恶液质小鼠肌肉萎缩,起到和沙利度胺相同的效果,但联合给药并没有明显的优势。支持上述结果。7.健脾养阴活血方液质联用鉴定表明,在mzCloud数据库中,健脾养阴活血方共匹配到1079个化合物,381个化合物综合评分大于70,57种化合物的mzCloud评分大于90分,并和57个排序最高的峰面积做了化合物重叠筛选,得到含量最高的11种化合物分别是5,7,8-三羟基黄酮、汉黄芩、6-O-甲基灯盏花素、白藜芦醇、腺苷、吲哚-3-丙烯酸、L-苯丙氨酸、鸟嘌呤、芒柄花素、腺嘌呤、齐墩果酸。结论:1.Lewis细胞株的培养状态、细胞悬液的浓度、操作的手法与造模是否成功有很大关系,细胞悬液浓度在6～7×106个/ml之间,注射时间不得超过1小时。2.健脾养阴活血方可以明显改善肺癌恶液质小鼠腓肠肌萎缩。3.健脾养阴活血方可通过激活抗氧化物酶SOD及GSH-Px活性,抑制丙二醛MDA的含量,清除过量的氧自由基ROS,降低氧化应激水平,抑制NF-κb通路,下调E3泛素酶MuRF-1和Atrogin-1的表达,改善骨骼肌耗损,缓解肺癌恶液质状态。4.健脾养阴活血方、沙利度胺单用及联合给药都可以改善骨骼肌萎缩,但是联合给药并未在小鼠实验中体现出更大的优势。5.通过液质联用技术初步研究了健脾养阴活血方的物质基础,为临床运用及进一步研究提供参考。