高毒力肺炎克雷伯菌感染临床特征及分子流行病学研究

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目的:1.了解河南省人民医院2019年1月-2020年6月高毒力肺炎克雷伯菌感染的临床特征、药敏情况以及危险因素,为医院感染控制,合理应用抗菌药物提供理论基础以及研究方向。2.研究河南省人民医院高毒力肺炎克雷伯菌荚膜血清型及毒力基因分子流行病学特点。方法:1.以2019年1月-2020年6月河南省人民医院收治的确诊为肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)感染的患者为研究对象,收集KP感染患者临床资料。2.采用拉丝实验筛选高黏液肺炎克雷伯菌(hypermucoviscous Klebsiella pneumoniae,hmKP),同时采用多重聚合酶链反应(Poiymerase Chain Reaction,PCR)方法扩增黏液表型调节基因(Rmp A)和气杆菌素(Aerobactin),同时满足高黏液表型阳性以及Rmp A、Aerobactin阳性的菌株定义为高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKP),其余定义为经典肺炎克雷伯菌(classical Klebsiella pneumoniae,cKP)。3.以cKP感染为对照组,分析hvKP感染的临床特征、危险因素、以及药敏特点,同时采用PCR方法扩增常见的6种荚膜血清型以及9种毒力基因,进一步分析我院hvKP感染的分子流行病学特点。4.采用SPSS25.0软件进行统计分析,P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.本研究共收集106株KP菌株,其中hvKP菌株39株,占36.8%(39/106),cKP菌株67株,占63.2%(67/106)。2.分离的非重复106株KP菌株来源于医院各个科室,其中ICU最多占21.7%(23/106),感染科占17.9%(19/106),肝胆外科占14.2%(15/106),呼吸内科占12.3%(13/106),消化内科占10.4%(11/106),送检标本类型以痰液最多,占44.3%(47/106),其次为血液占22.6%(24/106),脓肿引流液占16.0%(17/106),尿液占9.6%(10/106),其他类型标本7.5%(8/106)。3.hvKP组以社区获得性感染为主(24/39,61.5%),cKP组以医院获得性感染为主(48/67,71.7%),两组间差异明显(P=0.001),hvKP组更易合并有糖尿病(16/39,41.0%)、肿瘤(12/39,30.8%)、肝脓肿(14/39,35.9%),与cKP组差异明显(P<0.05)。对比相关感染指标发现,hvKP组白细胞、C反应蛋白水平明显高于cKP组,有显著差异(P<0.001),与cKP组相比,hvKP组更易并发脓毒血症(χ~2=12.107,P=0.001)、感染性休克(χ~2=7.104,P=0.008),差异具有统计学意义(P<0.05),多因素Logistic分析显示糖尿病(OR=5.474)、社区获得性感染(OR=7.358)、肝脓肿(OR=4.898)为hvKP感染的独立危险因素。4.药敏结果显示河南省人民医院hvKP组对抗菌药物的耐药率明显低于cKP组,106株KP菌株中,51株检测出荚膜血清分型。其中K1和K2检出率最高,分别为(21/51,41.2%)、(12/51,23.5%),其次为K20占(8/51,15.7%)、K57占(5/51,9.8%),K54占(3/51,5.9%),K5占(2/51,3.9%),hvKP组K1、K2血清型的检出率明显高于cKP组,差异具有统计学意义(P<0.05),hvKP菌株中RmpA、iroN、MagA、kfu、Aerobactin、RmpA2六个毒力基因的阳性率显著高于cKP组(P<0.05)。结论:1.河南省人民医院2019年1月-2020年6月分离的KP菌株来源科室以ICU、感染科、肝胆外科、呼吸内科居多,标本类型主要为痰液、血液、引流液。hvKP组以社区获得性感染为主,hvKP组更易合并有糖尿病、肿瘤、肝脓肿,白细胞、C反应蛋白水平明显高于cKP组,hvKP组更易并发脓毒血症、感染性休克,多因素Logistic分析显示糖尿病、社区获得性感染、肝脓肿为hvKP感染的独立危险因素。2.河南省人民医院cKP菌株耐药率较高,hvKP对大多数抗生素敏感,hvKP以K1、K2荚膜血清型为主,在hvKP菌株中,RmpA、iroN、MagA、kfu、Aerobactin、RmpA2这六个毒力基因的阳性率显著高于cKP组。3.为避免多药耐药高毒力肺炎克雷伯菌(Multidrug-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae,MDR-hvKP)的产生,临床上应加强抗菌药物管理,合理应用抗菌药物。
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