【摘 要】
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目的:探讨3D打印β-磷酸三钙(β-tricalcium phosphate,β-TCP)/聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)负载Wnt/β-catenin调控剂卡非佐米(Carfilzomib,CFZ)(Carfilzomib/β-TCP/PLGA,CTP)对兔桡骨骨缺损修复的影响及机制。方法:分别从生物材料的制作、材料的表征、形态观察
【基金项目】
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2018年广西科技处计划项目(2018JJA140238):《调控Mps1蛋白激酶联合紫杉醇对骨肉瘤抑制作用及其分子机制研究》;
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目的:探讨3D打印β-磷酸三钙(β-tricalcium phosphate,β-TCP)/聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)负载Wnt/β-catenin调控剂卡非佐米(Carfilzomib,CFZ)(Carfilzomib/β-TCP/PLGA,CTP)对兔桡骨骨缺损修复的影响及机制。方法:分别从生物材料的制作、材料的表征、形态观察及结构表征分析、力学性能、CFZ药物缓释、体外细胞实验、动物模型及材料的植入、MicroCT扫描及三维重建、Microfil灌注及MicroCT重建、组织学分析、统计分析几方面来验证3D打印β-TCP/PLGA负载Wnt/β-catenin调控剂CFZ对兔桡骨骨缺损修复的影响。结果:(1)CTP支架具有良好的机械性能和药物可控缓释(2)CFZ通过Wnt/β-catenin/TCF途径促进细胞成骨分化(3)CTP支架可促进兔桡骨缺损的修复并促进新生血管形成结论:采用3D打印技术构建了负载药物CFZ的β-TCP/PLGA骨组织支架;CTP支架具有良好的机械性能和药物可控缓释,能够促进成骨细胞的体外分化,促进兔桡骨缺损的骨再生。CTP支架还能促进血管生成,在骨修复和再生中发挥重要作用。CFZ通过激活Wnt/β-catenin/TCF通路促进成骨,阻断RANKL诱导的NF-κB信号通路抑制体外破骨细胞活性。综上所述,本研究为CFZ联合β-TCP/PLGA骨组织支架治疗骨缺损提供理论依据。此材料是一种很有前途的复合生物材料,可为长段骨缺损修复起到一定的积极作用。
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