【摘 要】
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目的:研究肺腺癌转移相关转录本1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1）的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）发生的关联,并进一步探索其多态性对IS患者临床血脂水平和MALAT1基因表达水平的影响。方法:本
【基金项目】
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国家自然科学基金（81560552;82060617;82060570）； 广西重点研发课题（2018AB58018）； 广西自然科学基金（2018GXNSFAA138120）；
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目的:研究肺腺癌转移相关转录本1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1）的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）发生的关联,并进一步探索其多态性对IS患者临床血脂水平和MALAT1基因表达水平的影响。方法:本研究选取广西人群作为研究对象,包括316例IS患者和同期纳入的320例年龄、性别与病例组匹配的对照者。研究应用SNPscan分子生物学技术检测样本人群MALAT1基因六位点（rs600231、rs1194338、rs4102217、rs591291、rs619586和rs3200401）的基因型,同时采用日立7600生化分析仪和Light Cycler 96荧光定量PCR仪检测IS患者组和对照组血脂水平以及外周血单个核细胞中MALAT1的表达情况。结果:（1）病例组与对照组MALAT1基因rs600231、rs1194338、rs4102217、rs591291、rs619586、rs3200401位点均存在遗传多态性。（2）病例组与对照组MALAT1基因rs600231、rs1194338、rs4102217、rs591291、rs619586、rs3200401位点基因型分布在性别间比较均无统计学意义（P>0.05）。（3）MALAT1基因启动子区rs1194338位点的多态性与IS易感性相关,A等位基因、AA基因型、AC基因型、显性模型可降低IS的发病风险（A vs.C:OR=0.66,95%CI,0.49-0.89,P=0.007;AA vs.CC:OR=0.47,95%CI,0.23-0.99,P=0.047;AC vs.CC:OR=0.62,95%CI,0.42-0.93,P=0.021;Dominant model:OR=0.60,95%CI,0.41-0.87,P=0.008）。（4）单倍型分析表明,共有五种可能的单倍型,其中A-C-G-C-A-C是频率最高的单倍型,在病例组与对照组中频率分别为58.3%和54.9%。而G-C-G-T-A-C单倍型有增加IS风险的倾向,但未达到有统计学意义的水平（P=0.056）。（5）MALAT1基因rs1194338位点多态性与IS患者血脂水平不具有相关性。（6）与对照组相比,IS患者组的MALAT1基因的表达水平显著升高,且在IS患者中,rs1194338 AC/AA基因型患者的MALAT1表达水平高于CC基因型携带者（P<0.05）。结论:（1）广西人群MALAT1基因rs600231、rs1194338、rs4102217、rs591291、rs619586、rs3200401位点存在遗传多态性,且多态性在性别间不存在统计学差异。（2）MALAT1基因rs1194338位点的多态性与IS易感性相关,A等位基因、AA基因型、AC基因型、显性模型在IS的发病中发挥保护作用。（3）MALAT1基因rs1194338位点多态性可能通过影响MALAT1的表达水平进而参与到IS的发病过程。
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