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目的:分析肝硬化合并门静脉血栓(PVT)患者的临床特点,并进一步探讨PVT患者的血清差异表达蛋白临床意义。方法:回顾性分析2013年6月—2017年6月在新疆医科大学第一附属医院诊治的218例肝硬化患者的临床资料,这些患者中有109例为肝硬化合并门静脉血栓患者,109例为肝硬化无门静脉血栓的患者。分析两组患者的一般资料、临床表现、并发症、实验室检查及影像学检查资料的结果,两组间的计量资料使用t检验,计数资料采用x~2检验,应用非条件logistic回归模型进行多因素分析、筛选出独立危险因素。运用等重同位素多标签相对定量蛋白质组学(An isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)技术对45例肝硬化患者(其中22例为肝硬化合并门静脉血栓,23例为肝硬化无门静脉血栓)的血清标本进行定量蛋白组学的分析,筛选两组间的差异蛋白。将两个与血小板激活相关并有显著差异的蛋白FCGR2A,SNAP23在两组间用酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent,ELISA)进一步验证。结果:对218例肝硬化患者的单因素分析结果显示,肝硬化合并门静脉血栓的发生与Child-Pugh分级(x~2=20.293,0.0001)、脾脏切除术(x~2=11.869,P=0.001)、门静脉主干内径宽度(the width of portal vein,PV)(t=3.125,P=0.002)、脾脏的厚度(t=2.283,P=0.024)及血红蛋白(hemoglobin,HB)(t=-3.751,P=0.000)、白蛋白(albumin,ALB)(t=-3.924,P=0.000)、D-二聚体(D-dimer)(t=5.861,P=0.000),纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP)(t=3.110,P=0.002)的水平有关,但不受性别、年龄、民族、病因、吸烟史、高血压、糖尿病、脾静脉内径宽度(the width of splenic vein,SV)、脾脏的长径及白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血小板计数(platelet count,PLT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT),国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、部分凝血活酶时间(activated partial prothrombin,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、胱抑素(cystatin C,Cys)、血肌酐(creatinine,Scr)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷胺酰转肽酶(gamma glutamyl transpeptidase,r-GT)水平的影响。肝硬化合并PVT患者与无PVT患者两组间出现腹泻、肝性脑病、肝肾综合征差异无统计学意义(P>0.05),但出现腹痛(x~2=4.598,P=0.032)、发热(x~2=7.72,P=0.005)、消化道出血(x~2=18.435,P=0.000)、原发性腹膜炎(x~2=16.987,P=0.000)差异有统计学意义(P<0.05)。D-二聚体、门静脉主干内径宽度、Child-Pugh分级、脾脏切除术是肝硬化患者PVT形成的独立危险因素(OR=0.686,0.161,3.193,9.515),(P=0.0001,0.007,0.021,0.007)。进一步用iTRAQ技术对22例肝硬化合并PVT与23例肝硬化无PVT患者血清进行差异蛋白(简称差异蛋白)检测,结果显示在两组间共检出86个差异蛋白,其中32个蛋白上调(ratio≥1.2,P<0.05),54个蛋白下调(ratio≤-0.83,P<0.05)。在这些差异蛋白中,14类蛋白与细胞成分有关,22类蛋白与生化过程有关,10类蛋白与分子功能有关。应用KEGG分析显示肝硬化合并门静脉血栓组较无门静脉血栓组有17个差异蛋白在5个通路富集明显,分别与脂肪消化和吸收、血小板激活、乙醛酸及二羧酸代谢、破骨细胞分化、轴突导向通路有关。选取两个与血小板激活相关有显著差异的蛋白FCGR2A,SNAP23在两组间用ELISA验证iTRAQ的结果,与无门静脉血栓组相比,有门静脉血栓形成组血清FCGR2A水平明显升高(P=0.008)。该蛋白ROC曲线下的面积为0.729,敏感性为86.36%,特异性为42.89%。SNAP23水平明显降低(P=0.000),该蛋白ROC曲线下的面积0.8024,敏感度100%%,特异度60.87%。结论:肝硬化患者易患门静脉血栓,D-二聚体、门静脉主干内径宽度、Child-Pugh分级、脾脏切除术是肝硬化患者PVT形成的独立危险因素,肝硬化合并PVT可以使患者的临床症状加重,并发症发生率增加,蛋白组学技术显示FCGR2A、SNAP23在肝硬化合并门静脉血栓的血清中表达差异,提示可能为血清生物学标志物。