【摘 要】
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目的:观察天疱疮颗粒方对湿热毒蕴型大疱性类天疱疮的临床疗效及其对血液学指标的影响。通过网络药理学及分子对接技术挖掘并验证天疱疮颗粒治疗BP的物质基础及作用机制,为临床合理用药及中药现代化研究提供新的科学证据。方法:1.选取2015年1月至2019年12月于我院（天津市中医药研究院附属医院）皮肤科住院治疗的湿热毒蕴型BP患者共169例,收集患者性别、年龄、发病季节、住院天数、首发年龄、既往史等数据。
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目的:观察天疱疮颗粒方对湿热毒蕴型大疱性类天疱疮的临床疗效及其对血液学指标的影响。通过网络药理学及分子对接技术挖掘并验证天疱疮颗粒治疗BP的物质基础及作用机制,为临床合理用药及中药现代化研究提供新的科学证据。方法:1.选取2015年1月至2019年12月于我院（天津市中医药研究院附属医院）皮肤科住院治疗的湿热毒蕴型BP患者共169例,收集患者性别、年龄、发病季节、住院天数、首发年龄、既往史等数据。2.分析BPDAI评分与血凝试验、D-Dimer、免疫全项、炎性指标等部分数据的相关性。3.根据治疗方式的不同,将169例BP患者分为暴露组及非暴露组,非暴露组治疗仅西医常规治疗,暴露组治疗为西医常规治疗联合天疱疮颗粒方,比较两组间肝肾功能部分指标的差异:丙氨酸氨基转氨酶、天门冬氨酸氨基转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、血尿素氮、尿酸、肌酐。4.分析两组间住院时间、化验指标、中医证候积分差异。1.筛选天疱疮颗粒活性成分及靶点;确定BP相关靶点;2.采用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物-成分-靶点-疾病”网络图;构建蛋白质互相作用网络图;3.将蛋白质互相作用网络图中互作关系前3的疾病靶点,与“药物-成分-靶点-疾病”网络图中天疱疮颗粒中调控靶点数前6的核心成分,进行分子对接验证,构建核心成分各自最佳对接的模式图。结果:1.两队列基线资料均衡性检验:共收集169例,暴露组108例,非暴露组61例,两队列患者年龄、性别、住院天数、治疗前BPDAI评分等基线资料无统计学差异,具有可比性。2.收集169例BP患者中,男性97例,女性72例,男女比例为:1.35:1;此次住院为首次发病的有137例（81.07%）,为复发或加重的有32例（18.93%）;发病季节分布:春季38例、夏季44例、秋季46例、冬季41例;137例既往有一种或多种其他疾病史,占总人数81.1%;其中高血压80例,冠心病22例,脑梗12例,脑出血3例,糖尿病24例。3.D-Dimer、FIB指标与BPDAI评分呈正相关;4.两组治疗后中医证候评分暴露组明显优于非暴露组。天疱疮颗粒调控靶点与BP相关靶点的交集靶点有12个,调控的靶点数目排前6位的化合物是槲皮素、山柰酚、木樨草素、β-胡萝卜素、木蝴蝶素A、汉黄芩素,说明这些化合物在天疱疮颗粒治疗BP中起主要作用。化合物调控的靶点数目前4位是B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma 2,BCL-2）、白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）、细胞间黏附分子-1(（intercellular cell adhesion molecule 1,ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1）,是天疱疮颗粒治疗BP的主要靶点。结论:1.BP患者病程长,易复发,男性多于女性,临床发病多于60岁以上,发病与季节无明显相关性,四季发病无明显差异;2.大部分患者合并内科疾病,应当重视防治心脑血管疾患,提高患者生存率;3.BP患者有D-Dimer、FIB指标的改变;4.天疱疮颗粒联合西医治疗湿热毒蕴型BP疗效可观,值得临床推广。1.天疱疮颗粒治疗BP的主要靶点是BCL-2、IL-6、ICAM-1、VCAM-1;2.天疱疮颗粒治疗BP中起主要作用的化合物是槲皮素、山柰酚、木樨草素、β-胡萝卜素、木蝴蝶素A、汉黄芩素;3.天疱疮颗粒对BP的治疗作用主要体现在对免疫功能、炎性状态的调节。
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