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目的:1.研究损伤相关分子模式(DAMPs)分子血清S100、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白(SAA)及尿酸(UA)等在慢性非传染性疾病(NCD)2型糖尿病、H型高血压、阿尔茨海默病和帕金森病及健康人群不同年龄段组、不同体质指数(BMI)组中的表达水平,探讨DAMPs水平与健康人年龄及BMI的关系,评估其作为NCD及衰老血清学标志物的可行性。2.研究NCD及健康人群中Th1、Th2及Th17细胞分泌的相关细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17表达水平并探讨DAMPs分子与细胞因子表达的关系,分析NCD的免疫状态特征,为与年龄相关的NCD防治及延缓衰老提供新思路。方法:1.收集2019年1月至2020年12月期间湖南省第二人民医院明确诊断的NCD患者182名,其中包括2型糖尿病60名、H型高血压44名、阿尔茨海默病21名、帕金森病57名,健康对照组69名;收集本院健康体检中心体检人群358名,1)按照年龄每间隔20岁分为三组,21~40岁组(148名),41~60岁组(106名),61~80岁组(104名);2)根据身高、体重计算BMI(BMI=体重÷身高~2),根据《中华人民共和国卫生行业标准-成人体重判定》(标准号WS/T428-2013),以BMI=24kg/m~2为界分为两组,BMI<24kg/m~2为非超重组(218名),BMI≥24kg/m~2为超重组(140名)。采用电化学发光法、乳胶免疫比浊法、乳胶增强免疫比浊法及尿酸酶-过氧化物酶法分别检测血清S100、CRP、SAA及UA水平。2.以101名NCD患者为研究对象,其中包括2型糖尿病30名,H型高血压27名,阿尔茨海默21名,帕金森病23名,健康对照组23名;以体检中心健康人群87名为研究对象,1)同样按年龄分组:21~40岁组(29名),41~60岁组(31名),61~80岁组(27名);2)按体重分组:非超重组(44名)和超重组(43名)。采用流式细胞术检测各组血液中细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17的表达水平。结果:1.1)2型糖尿病组、H型高血压组血清CRP、SAA及UA水平均高于健康组,差异具有统计学意义(P=0.001,P<0.001,P=0.005;P=0.037,P=0.042,P<0.001),血清S100水平均无显著性差异(P>0.05);阿尔茨海默病组、帕金森病组仅血清SAA水平高于健康组,差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.001),血清S100、CRP、UA水平无显著性差异(P>0.05);2)2型糖尿病组中血清SAA、Hb A1c、GLU均与CRP呈正相关(P=0.002,P=0.008,P=0.009),H型高血压病组血清S100、CRP均与SAA之间呈正相关(P=0.035,P=0.003),阿尔茨海默病组血清CRP与SAA呈正相关(P=0.002),帕金森病组血清S100、SAA均与CRP呈正相关(P=0.014,P<0.001),其余各指标间均无明显相关性(P>0.05)。3)健康人群三年龄段组血清S100、CRP、SAA及UA水平整体比较,差异均具有统计学意义(P=0.015,P<0.001,P<0.001,P=0.003)。41~60岁年龄段组血清CRP、SAA水平高于21~40岁年龄段组(P<0.001,P=0.018);61~80岁年龄组血清S100、CRP、SAA及UA水平均高于21~40岁年龄段组(P=0.025,P<0.001,P<0.00,P=0.008);61~80岁年龄段组血清S100、SAA、UA水平高于41~60岁年龄段组(P=0.042,P=0.029,P=0.008),血清CRP水平虽高于41~60岁年龄段组,但差异无统计学意义(P>0.05);血清S100、CRP、SAA及UA水平随年龄增长呈升高趋势。超重组血清CRP、SAA及UA水平均高于非超重组(P<0.001,P<0.001,P<0.001),血清S100比较差异无统计学意义(P>0.05)。4)健康人群血清CRP与年龄、BMI、GLU、TG、SAA呈正相关(P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001);血清SAA与年龄、BMI呈正相关(P<0.001,P<0.001);血清UA与BMI、TG呈正相关(P<0.001,P<0.001);血清CRP及UA与HDL-C呈负相关(P<0.001,P<0.001)。Logistic回归分析结果显示CRP、SAA及UA是超重人群的危险因素(P<0.05)。2.1)2型糖尿病组血清IL-17水平高于健康对照组(P=0.001),血清IL-6、IL-10、IFN-γ及IL-4无统计学差异(P>0.05);H型高血压组血清IL-6、IL-10、IFN-γ及IL-17均高于健康对照组(P<0.001,P=0.006,P=0.003,P<0.001),血清IL-4比较差异无统计学意义(P>0.05);阿尔茨海默病组血清IL-6、IL-10、IFN-γ、IL-17及IL-4均高于健康组(P=0.001,P=0.004,P=0.001,P<0.001,P<0.001);帕金森病组血清IL-6及IL-17均高于健康组(P=0.005,P=0.011),血清IL-10、IFN-γ及IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05)。2)2型糖尿病组中血清SAA与IL-17(P=0.024),血清UA与IL-17、IFN-γ呈正相关(P=0.028,P=0.014);H型高血压病组中血清UA与IFN-γ呈正相关(P=0.007);阿尔茨海默病组血清CRP与IL-6呈正相关关系(P=0.018);帕金森病组中血清CRP与IL-6、IL-17呈正相关(P=0.008,P=0.018),血清SAA与IL-10呈正相关(P=0.008)。3)各年龄段组血清IL-6整体比较有差异(P<0.001),血清IL-6随年龄增长呈增高趋势;各年龄段组血清IL-4整体比较有差异(P=0.011),60岁以下血清IL-4变化不大,60岁以后血清IL-4下降;其余各指标在各年龄段中无明显变化趋势;不同BMI组血清细胞因子水平无明显差异(P>0.05)。4)健康人群中血清IL-6与CRP、SAA及UA均呈正相关(P<0.001,P<0.001,P=0.001),IL-6与年龄呈正相关(P<0.001)。结论:1.DAMPs分子S100、CRP、SAA及UA在NCD中均有一定程度的升高,且随着年龄及BMI的增长呈升高趋势,其在NCD及炎性衰老中的标志物作用值得进一步研究;2.各种慢病的免疫激活类型有差别:2型糖尿病仅细胞因子IL-17水平升高;H型高血压中IFN-γ、IL-6、IL-10及IL-17升高,阿尔茨海默病中IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17均升高,Th1、Th2及Th17细胞均被激活;帕金森病中IL-6及IL-17升高,Th2及Th17细胞被激活,但未见Th1细胞激活的依据;3.DAMPs分子介导的慢性炎症反应参与年龄相关疾病的发生发展,调控机体慢性炎症,本研究为NCD的防治及延缓衰老提供新思路。