在结直肠癌的发生发展过程中，APC-β-catenin-Tcf/Lef通路改变是一个重要的途径，β-链接素(β-catenin)作为该信号转导通路中的关键分子，日益受到关注。APC基因突变等因素导致细胞胞浆中游离β-catenin水平升高、并进入核内与Tcf/Lef结合起转录因子作用，最终导致细胞的恶性转化。小窝蛋白(caveolin)对多种信号分子起调控作用，并与APC-β-catenin-Tcf/Lef通路之间存在相互作用。近年来的研究表明，caveolin-1在不同组织来源的肿瘤中有不同的表达。同时观察β-catenin、caveolin-1在结直肠癌中的表达情况，研究二者在结直肠癌发生、发展中的作用，国内外尚未见报道。 本课题应用免疫组化方法，检测结直肠癌β-catenin、caveolin-1的表达情况，探讨β-catenin、caveolin-1与结直肠癌各病理参数之间的关系及二者之间的相关性，旨在探索β-catenin、caveolin-1在结直肠癌发生发展中的作用。此外，为了研究肿瘤细胞增殖活性与结直肠癌进展的关系、以及与β-catenin和caveolin-1表达的相关性，本课题同时检测了结直肠癌中Ki-67的表达情况。 材料与方法： 收集邵逸夫医院病理科1994年1月至2001年12月间外科手术切除结直肠腺癌标本354例，伴发的腺瘤标本83例(手术切除或内窥镜摘除)，其中带有癌旁粘膜的346例。采用EnVision二步法免疫组化染色，检测石蜡包埋组织中β-catenin、caveolin-1和Ki-67的表达情况。所用的一抗工作浓度分别为：1：100、1：400和 浙江大学硕士学位论文1：50。设立阳性与阴性对照。阳性判断与分级标准：p－。atedn以定位于胞膜、＞90％细胞阳性者为正常表达，＜90％细胞胞膜阳性或出现胞浆、胞核阳性者为异常表达；caveolin－l 以定位于胞膜胞浆、Ki－67以定位于胞核为阳性表达，并按阳性细胞所占比例进行半定量分级：巧W刁，5％～25W叶，25％刁％（八，＞扣W＋一）。统计学处理：计数资料用X’检验或Fisher精确概率法，单因素生存率计算用寿命表法。生存率之间比较用Wilcoxon（Gehan）检验。P＜0刀5为有显著性差异。结果与讨论： P｛atenin在结直肠癌中的异常表达明显高于腺瘤与癌旁粘膜炉＜0刀05X 中低分化管状腺癌、粘液腺癌6－catenin的异常表达明显高于乳头状腺癌与高分化管状腺癌o＜0．05），但6七atenin异常表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移无相关性。提示p七atenin的异常表达与结直肠癌的发生有关，而与肿瘤的侵袭性无相关性，是结直肠癌发生的一个早期事件。e－catenin核内异位导致其靶基因的复制、转录，最终导致细胞的恶性转化。 Caveolin－l着色主要在肿瘤细胞胞浆，结直肠癌中。aveolin－l的表达明显高于腺瘤及癌旁粘膜o功．00O，并与肿瘤的组织学类型、浸润深度及Dukes分期相关o吻刀5），与淋巴结转移可能有关o－0刀5卜Caveolinl的表达与结直肠癌的发生、恶性程度及侵袭性相关。Caveolin－1高表达的结直肠癌患者其长期生存率比低表达者低，但未显示出统计学差异o＞0．05XCaveolin刁高表达组其p七atenin异常表达率比低表达组高o叼．05），caveolin八可能保护胞浆游离的6｛atenin免受降解，但其具体作用机制有待进一步研究。 结直肠癌中K卜67表达明显高于腺瘤及癌旁粘膜0＜0刀05），中、低分化管状腺癌m七7的表达明显高于乳头状腺癌及高分化管状腺癌o＜0刀5卜 另外还观察到p－catenin呈异常表达者其Ki巧7的表达明p高于6七atenin呈正常表达者，有统计学差异o＜0刀匀，与卜catenin异常表达导致细胞增殖活性增高的现象相符。Ki67的确切功能尚不清楚，目前认为它与细胞的有丝分裂有关。本实验结果显示，Ki67可作为细胞增殖活性指标之一。 2 浙江大学硕土学位论文结论：1．e．catenin异常表达与结直肠癌的发生密切相关，且与肿瘤的组织学类型相关。其异常表达与结直肠癌患者的预后无关。2．CaveolinJ 在结直肠癌中表达增高，且与肿瘤的组织学类型、浸润深度相关，并可能与淋巴结转移相关。其高表达对判断结直肠癌的生物学行为有一定价值，但尚不能作为结直肠癌患者独立的预后因素。3．结直肠癌中caveolin－l高表达与p－catenin异常表达呈正相关。4．Ki．67是细胞增殖活性的指标之一，在结直肠癌中表达增高，且与肿瘤的组织学类型相关。5．结直肠癌中Ki67高表达与日－。atenin异常表达呈正相关，而与。aveolin－且的表达无相关性。