目的:探讨异甘草酸镁注射液对甜蜜素诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及可能的作用机制方法:采用腹腔注射甜蜜素诱导小鼠急性肝损伤模型的建立,实验小鼠随机分为正常组,模型组,异甘草酸镁高、异甘草酸镁中、异甘草酸镁低剂量组,多烯磷脂酰胆碱阳性对照组,除正常组,其余各组小鼠每只分别连续予以甜蜜素腹腔注射14天,同时异甘草酸镁各组小鼠予以不同剂量的异甘草酸镁注射液腹腔注射,多烯磷脂酰胆碱阳性对照组予以多烯磷脂酰胆碱灌胃。第14天末观察各组指标:体重,肝指数;检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶,谷胱甘肽,谷胱甘肽过氧化物酶,丙二醛,一氧化氮;观察肝组织HE染色,观察电镜下肝细胞超微结构的变化;ELISA检测血清及肝组织肿瘤坏死因子-α;免疫组化检测肝组织转化生长因子-β1及其表达。结果:(1)14天后,模型组小鼠肝脏HE染色可见肝功能明显异常,肝细胞HE切片染色见炎症细胞浸润,大量气球样变,肝细胞超微结构可见细胞核溶解,内质网减少,造模成功;(2)不同药物分别处理14天后,模型各组小鼠的体重、肝指数明显下降;药物处理各组小鼠的体重、肝指数升高(与模型组比较P<0.05),异甘草酸镁高剂量组升高最为明显(与其他药物干预组比较P<0.05);(3)模型组小鼠肝功能谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平、谷胱甘肽,谷胱甘肽过氧化物酶,丙二醛,一氧化氮明显升高(与正常组比较P<0.05),药物干预各组小鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷胱甘肽,谷胱甘肽过氧化物酶,丙二醛,一氧化氮下降(与模型组比较P<0.05),异甘草酸镁高剂量组降低最大(与其他药物干预组比较P<0.05),其余各药物组无显著性差异;(3)正常组肝组织无病理变化,模型组小鼠肝组织可见不同程度的肝细胞坏死,炎症细胞的浸润,药物各组小鼠肝组织病理有所好转;(4)模型组小鼠TNF-α明显升高(与正常组比较P<0.05),各药物组小鼠TNF-α水平下降(与模型组比较P<0.05);(5)模型组的TGF-β1的表达增加(与正常组比较P<0.05),药物各组TGF-β1表达下降(与模型组比较P<0.05),但是药物各组间差异不显著。结论:1.甜蜜素诱导的小鼠急性肝损伤机制可能与氧化应激反应,TNF-α和TGF-β1介导的炎症反应有关;2.异甘草酸镁注射液对甜蜜素诱导的急性肝损伤小鼠具有保护作用,减少氧化应激反应及炎症反应是可能机制之一。