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第一部分7,8-二羟基黄酮通过激活BDNF/Trk B信号通路保护视网膜神经节细胞免受慢性间歇性缺氧诱导的氧化应激损伤【背景】慢性间歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）在阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）并发症中起关键作用,而OSA与视网膜和视神经疾病密切相关。此外,脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）/酪氨酸受体激酶B（tyrosine receptor kinase B,Trk B）信号通路在神经元损伤中起着重要的保护作用。在本研究中,我们研究了7,8-二羟基黄酮（7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF）在调节CIH诱导的小鼠视网膜和大鼠原代视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells,RGCs）损伤中的作用。【方法】将C57BL/6小鼠、原代RGCs暴露于CIH条件下以建立体内外OSA模型,并予以7,8-DHF处理。小鼠在缺氧条件下饲养12周后取其眼球进行组织化学、免疫荧光及蛋白定量分析。原代RGCs缺氧培养18h后,通过流式细胞术检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量,Western blot定量分析BDNF/Trk B信号蛋白表达。【结果】我们的结果表明,CIH在体内、外模型中诱导了氧化应激,并抑制脑源性神经营养因子前体（brain-derived neurotrophic factor precursor,pro-BDNF）向其成熟形式BDNF的转化,从而增加神经元细胞凋亡。7,8-DHF降低了CIH引起的ROS的产生,并有效激活Trk B及下游蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）和细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,Erk）生存信号通路,从而上调成熟BDNF的表达。【结论】综上,激活BDNF/Trk B信号通路可减轻CIH诱导的RGCs氧化应激损伤。7,8-DHF可能是一种很有前途的OSA相关性视神经病变的药物。第二部分TLR4参与慢性间歇性缺氧介导的由M（?）ller细胞产生的视网膜炎症【背景】视网膜作为视觉冲动的感受器,其结构复杂,不同类型的细胞彼此影响,相互作用,以维持正常的内环境稳态或影响病理状态下视网膜损伤程度。源自M（?）ller细胞的Toll样受体4（toll-like-receptor 4,TLR4）与各种病理刺激引起的视网膜炎症有关。本研究旨在探讨慢性间歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）条件下M（?）ller胶质细胞对视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells,RGCs）的影响。【方法】在常氧或间歇性缺氧（intermittent hypoxia,IH）条件下,体外共培养原代M（?）ller细胞和RGCs。检测M（?）ller细胞内TLR4、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）、髓系分化因子88（myeloid differentiation factor 88,My D88）及下游核因子-kB（nuclear factor-kappa B,NF-kB）以及炎症介质的水平。建立小鼠CIH模型,采用免疫荧光共定位检测M（?）ller细胞内TLR4、GFAP的表达,使用Neu N标记RGCs。【结果】CIH诱导M（?）ller细胞持续活化,上调GFAP和TLR4表达,激活TLR4/My D88/NF-kB炎症信号,促进IL-6、IL-1β和TNF-α释放,最终导致神经元损伤。此外,CIH减少了M（?）ller细胞中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）的水平,削弱了神经胶质细胞的神经保护作用。【结论】综上,CIH通过在M（?）ller细胞中诱导涉及TLR4信号的炎症反应来损害神经元。因此,TLR4可能成为治疗CIH相关性视网膜疾病的靶标。第三部分阻塞性睡眠呼吸暂停患者的视网膜神经纤维层厚度变化:Meta分析【目的】评估阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）患者视网膜神经纤维层（retinal nerve fiber layer,RNFL）厚度变化。【方法】制定文献检索策略,计算机检索Pub Med、Embase、万方科技期刊全文数据库（wanfang data）及中国学术期刊全文数据库（CNKI）,按入排标准筛选文献。结局指标是RNFL厚度。采用STATA（MP VER.14.0）进行统计分析。【结果】经筛选共纳入31篇文献,包括1078例正常对照及1970例OSA患者。Meta分析结果显示OSA组全周平均RNFL厚度低于健康对照组（WMD=-3.28,95%CI（-4.15-2.41）,Z=7.36,P=0.000）,并与OSA严重程度呈负相关（轻度:WMD=-1.36,P=0.060;中度:WMD=-3.54,P=0.000;重度:WMD=-4.53,P=0.000）。而重度OSA患者不同象限RNFL厚度的亚组分析结果显示:上方、鼻侧、下方、颞侧四个象限的RNFL厚度变化分别为-6.15（95%CI（-8.58-3.721）,P=0.000）、-4.65（95%CI（-6.50-2.81）,P=0.000）、-6.41（95%CI（-9.23-3.59）,P=0.000）、-2.75（95%CI（-5.50-0.01）,P=0.049）。【结论】OSA患者全周平均RNFL厚度较正常人群变薄,其厚度下降程度与OSA严重程度呈正比。在中、重度OSA患者中,下方象限RNFL厚度变化更为显著。