【摘 要】
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近年来,光动力疗法已经成为肿瘤治疗的一种有力手段。然而,光动力疗效却不尽如人意。大部分光敏剂在水中溶解性差,这在一定程度上限制了光敏剂的临床应用。此外,由于光动力疗法是一种局部治疗的方法,光敏剂需要递送到肿瘤部位,才能在肿瘤组织产生活性氧,从而对肿瘤进行杀伤。因此,光敏剂的溶解性和递送效率成为决定光动力治疗效果的两个关键因素。现如今,纳米药物由于能改善药物水溶性并提高药物靶向性,而被广泛应用于抗肿
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近年来,光动力疗法已经成为肿瘤治疗的一种有力手段。然而,光动力疗效却不尽如人意。大部分光敏剂在水中溶解性差,这在一定程度上限制了光敏剂的临床应用。此外,由于光动力疗法是一种局部治疗的方法,光敏剂需要递送到肿瘤部位,才能在肿瘤组织产生活性氧,从而对肿瘤进行杀伤。因此,光敏剂的溶解性和递送效率成为决定光动力治疗效果的两个关键因素。现如今,纳米药物由于能改善药物水溶性并提高药物靶向性,而被广泛应用于抗肿瘤研究。因此,研究者们利用纳米药物递送系统来提高光敏剂的溶解性,并将光敏剂靶向递送到肿瘤部位,以提高光动力治疗的效果。然而,目前能够用于临床的纳米药物还较少,亟需开发具有更强可控性和安全性的纳米药物。针对以上问题,本研究构建了一种羟乙基淀粉-二氢卟吩e6纳米粒,并将其应用于抗肿瘤研究。其中,二氢卟吩e6（Chlorin e6,Ce6）是一种常用的疏水性光敏剂。羟乙基淀粉（Hydroxyethyl starch,HES）是一种高水溶性的半合成多糖,其表面有大量的羟基。因此,本研究将Ce6与HES通过酯键进行偶联,得到羟乙基淀粉-二氢卟吩e6偶联物（HES-Ce6）。与Ce6相比,HES-Ce6的水溶性有所提高。HES-Ce6通过超声乳化法得到羟乙基淀粉-二氢卟吩e6纳米粒（HES-Ce6 NPs）。与Ce6相比,HES-Ce6 NPs光稳定性更强,具有更强的活性氧产生能力。由于纳米粒的被动靶向作用,HES-Ce6 NPs能在肿瘤组织富集,从而提高对肿瘤的杀伤效果。本研究通过细胞实验对HES-Ce6 NPs进行了表征。结果表明,和游离Ce6相比,HES-Ce6 NPs能促进肿瘤细胞对Ce6的摄取,使得细胞内活性氧产生增多,从而产生更强的细胞杀伤作用。本研究还通过动物实验评价了HES-Ce6 NPs的体内抗肿瘤效果。结果表明,HES-Ce6 NPs能提高光动力治疗肿瘤的效果,并且具有较强的生物安全性。综上所述,本研究通过设计一种羟乙基淀粉-二氢卟吩e6纳米粒,使Ce6的水溶性得到改善,从而促进Ce6到肿瘤部位的递送。和游离Ce6相比,HES-Ce6 NPs的光稳定性显著提高,活性氧产生增多,进一步提高了光动力治疗肿瘤的效果。另外,由于羟乙基淀粉在临床上用于代血浆,具备良好的生物安全性,因而HES-Ce6 NPs具有较强的临床转化潜力。
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