Kindlin-2在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

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[目的](1)检测Kindlin-2信使核糖核酸(mRNA)和蛋白在不同转移潜能人肝癌细胞株、原发性肝细胞癌(简称肝癌)临床标本中的表达水平。(2)分析Kindlin-2的表达与肝癌患者临床病理特征及预后的关系。(3)探讨肝癌组织中Kindlin-2表达水平与肿瘤血管生成的关系。[方法](1)采用实时聚合酶链反应(Real-time PCR)、蛋白质免疫印迹(Western Blot)方法检测24例原发性肝癌和癌旁组织及不同转移潜能的人肝癌细胞株中Kindlin-2mRNA和蛋白的表达水平。(2)采用免疫组化方法检测72例原发性肝癌及癌旁组织中Kindlin-2的表达,分析其与肝癌患者临床病理特征及预后的关系。(3)采用免疫组化方法检测上述72例肝癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和CD34的表达,并分别探讨其与Kindlin-2表达的相关性。[结果](1)Real-time PCR和Western Blot结果显示,Kindlin-2的表达随着细胞转移潜能的增加而升高(L02<MHCC97-L<MHCC97-H);此外,肝癌组织中Kindlin-2(mRNA和蛋白)的表达相比癌旁组织明显升高。(2)肝癌组织中Kindlin-2蛋白的阳性表达率为59.7%(43/72),而癌旁组织为22.2%(16/72),差异有统计学意义(P<0.05)。Kindlin-2在肝癌组织中的表达与肿瘤直径(P=0.034)和门静脉侵犯(P=0.028)有关。生存分析提示,阳性表达Kindlin-2患者的总生存率与无瘤生存率均低于阴性表达的患者。单因素和多因素风险分析表明Kindlin-2阳性表达和TNM分期是原发性肝癌患者预后的独立危险因素。(3)肝癌组织中Kindlin-2的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.326,P=0.005)。Kindlin-2阳性者微血管密度(MVD)值高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.001)。[结论]Kindlin-2在肝癌组织中存在异常表达,其可能参与肿瘤血管生成,是肝癌患者不良预后的独立危险因素。
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