谷氨酰胺对脓毒症肺损伤大鼠肺组织中PPAR-γ表达的影响

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目的:1:谷氨酰胺(GLN)对脓毒症肺损伤大鼠肺组织中PPAR-γ蛋白表达的影响;2利用PPAR-γ的拮抗剂GW9662探讨GLN是否通过激活PPAR-γ,减少脓毒症肺损伤大鼠肺组织中TNF-α、IL-6的产生,从而防治脓毒症所致的急性肺损伤。方法:40只雄性SD大鼠,随机分为5组(n=8只):假手术组(SHAM组)、盲肠结扎并穿孔组(CLP组)、GLN处理组(CLP+GLN组)、GW9662和GLN处理组(GW+CLP+GLN组)、GW9662处理组(GW+CLP组)。SHAM组、CLP组、CLP+GLN组注射10%二甲基亚砜(DMSO,GW9662溶媒),GW+CLP+GLN组、GW+CLP组注射GW9662 1mg/kg;30min后,SHAM组行假手术,余四组均行盲肠结扎并穿孔手术;术后1h,SHAM组、CLP组、GW+CLP组注射生理盐水,CLP+GLN组、GW+CLP+GLN组注射谷氨酰胺0.75g/kg。术后24小时处死大鼠前,留动脉血检测PaO2,处死大鼠后,留取肺组织测肺湿干重比值,进行肺损伤病理学评分,免疫组织化学法检测PPAR-γ蛋白的表达水平,酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆中TNF-α和IL-6的含量。结果:1:CLP组较SHAM组PPAR-γ蛋白表达水平明显下降(P<0.05),CLP+GLN组较CLP组PPAR-γ蛋白表达水平有明显上升(P<0.05);2:与SHAM组比较,CLP组、CLP+GLN组、GW+CLP+GLN组、GW+CLP组动脉氧分压明显下降(P<0.05),肺湿/干重比值、肺损伤病理学评分、肺组织匀浆中TNF-α和IL-6含量明显升高(P<0.05);3:与CLP组相比,CLP+GLN组动脉血氧分压有明显提高(P<0.05),肺湿/干重比值、肺损伤病理学评分、肺组织匀浆中TNF-α和IL-6含量明显降低(P<0.05);4:与CLP+GLN组相比,GW+CLP+GLN组动脉血氧分压明显降低(P<0.05),肺湿/干重比值、肺损伤病理学评分、肺组织匀浆中TNF-α和IL-6含量有明显提高(P<0.05)。结论:谷氨酰胺通过上调PPAR-γ,减少TNF-α、IL-6的产生,从而防治脓毒症所致的急性肺损伤。
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