目的：研究α-黑素细胞刺激素（α-MSH）对急性失血性休克肺内毒素损伤两次打击ARDS模型大鼠的保护作用及其机制。方法：雄性SD大鼠30只，体重337±25g，随机分为6组，每组5只。A组为生理对照组，B组为ARDS组。按照给药时间和次数将治疗组分为C～F组，其中C组为内毒素致伤前1h，D组为内毒素致伤同时，E组为内毒素致伤后1h，F组为内毒素致伤同时和内毒素致伤后3h与6h。各给药时间点均给予α-MSH 1.7 mg·kg-1。所有动物均行机械通气，吸入氧浓度（FiO2 ）0.5，B～F动物在20min内自颈动脉放血至平均动脉压为45±5mmHg，休克1h后开始液体复苏，在2h内回输全部采集血液及等量平衡液，然后气管内给予内毒素200μg·kg-1。分别在实验开始时（T0）和气管内注入内毒素前（T1）以及随后每3h（T2、T3、T4）观测血流动力学、血气分析、血清细胞因子浓度（TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10）、一氧化氮（NO）的变化。实验结束后取心、肝、肺、肾、肠作病理检查，取心、肝、肺作电镜检查，观察组织病理改变和细胞超微结构变化。结果：A组各项观察指标在实验期间保持稳定。B组血流动力学、血气分析迅速恶化，血清促/抗炎细胞因子失平衡，NO含量上升。E组治疗效果不佳，各项观察指标与B组相比无显著差异。C、D、F组均可不同程度地改善血流动力学变化,减缓血气分析恶化趋势,显著降低血清中TNF-α与IL-1的含量（P<0.01），增加IL-6与IL-10的产生（P<0.01），降低NO含量（P<0.01），对重要脏器有显著保护作用，其中F组效果最佳。结论：α-MSH可稳定血流动力学，保护重要脏器，降低促炎细胞因子的含量，增加抗炎细胞因子的产生，降低NO含量。其作用机制至少部分是通过调节血清促/抗炎细胞因子平衡产生的。