基于队列研究孕妇不同孕周血清碱性磷酸酶和胱抑素C的变化规律分析研究

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目的:妊娠是妇女的特殊生理时期,妊娠期母体内分泌系统会发生特殊改变以适应母体和胎儿生长发育的需要。本文通过对早孕(孕7周前)妇女进行血清碱性磷酸酶(ALP)和胱抑素C(Cys C)水平的检测及整个妊娠期不同时点的随访,探讨母总ALP和CysC水平的动态变化以及与不良妊娠结局之间的关系,为确定妊娠期不同孕周血清ALP和CysC的正常参考范围提供依据。研究方法:本研究为前瞻性队列研究,选取2017年至2018年来中国医科大学附属盛京医院孕检的妊娠7周内孕妇作为研究对象,通过调查问卷收集孕妇人口学信息等资料,妊娠期间按照孕周数分为9个时间点进行血样采集,即依次在5-7w、9-11w、13-15w、17-19w、21-23w、25-27w、29-31w、33-35w及37-39w时采集清晨空腹静脉血,采用雅培Ci16200全自动生化分析仪检测血清ALP和CysC浓度,资料整理后进行统计学分析。结果:(1)正常妊娠孕妇血清ALP水平在整个妊娠期存在显著差异(F=629.07,P<0.001),孕早期稍有下降,而后随着孕周逐渐增加,孕晚期达到峰值。孕9-11w时水平最低为(46.9±9.49)U/L,与孕13-15w血清ALP水平(47.19±9.66)U/L比较,差异无统计学意义(P=0.68);孕17-19w血清ALP水平(50.5±11.31)U/L高于孕13-15w,而与孕5-7w血清ALP水平(51.76±11.03)U/L无明显差异(P=0.108);其余不同妊娠时点两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),且活性随孕周递增而增加,整个过程中,血清ALP变化趋势拟合“三项式”式曲线(r~2=0.999)。与不良妊娠结局孕妇比较,5-7w、13-15w水平正常组血清ALP稍低,但差异无统计学意义。(2)血清Cys C活性在整个孕期也存在显著差异(F=675.24,P<0.001),孕早期明显下降之后随着孕周增加直到晚期达到峰值。孕9-11w时最低为(0.69±0.08)mg/L,其活性随孕周增加而递增,孕17-19w时血清Cys C活性(0.79±1)mg/L与孕5-7w血清Cys C活性(0.76±0.08)mg/L相近,差异无统计学意义(P=0.293);其余不同妊娠时点两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),整个妊娠期间血清Cys C活性符合“三项式”曲线变化(r~2=0.996),与不良妊娠结局组比较,17-19w后不良妊娠结局孕妇血清Cys C开始高于正常组,25-27w、29-31w有统计学意义。(3)妊娠5-7w、9-11w、13-15w、17-19w、21-23w、25-27w血清ALP的参考值范围低于正常值参考范围,其cut off值接近正常参考范围上限。其中孕9-11w、11-15w、17-19w超出正常参考区间者分别占22%、21%、12%,而孕33-35w和37-39w血清ALP活性明显高于正常参考范围,其cut off值分别正常参考上限的2.4倍和3.2倍,且分别有15%和53%的超出者。血清Cys-C水平在孕5-7w、9-11w、13-15w、17-19w、21-23w、25-27w的参考范围明显上限低于正常参考值范围上限,其cut off值是正常参考上限2-2.5倍;29-31w、33-35w、37-39w参考值范围显著升高,其cut off值分别为正常参考上限的2.7倍、3倍和3.5倍,且分别有14%、52%、89%的孕妇超出正常人参考区间。结论:正常健康孕妇在不妊娠时点的血清ALP和Cys C水平呈规律性上升变化与不良妊娠结局的比较提示我们根据不同孕周确立不同的正常参考范围,定期监测其变化情况在预测是否存在不良妊娠结局方面具有一定的指导意义。
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