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研究背景脑卒中后抑郁是脑卒中患者中最常见的精神疾病并发症。卒中后抑郁可以影响到患者脑卒中的治疗效果,加重身体残疾,干扰患者的肢体功能恢复,增加患者的痛苦,甚至使患者产生自杀观念。但是,目前卒中后抑郁疾病发生发展潜在的病理生理机制尚不清楚,在临床上也没有可用于疾病诊断或病情监测的检测方法。目的本研究旨在运用蛋白质组学技术探讨卒中后抑郁疾病患者血浆蛋白质组的变化,拟寻找卒中后抑郁患者血浆中异常表达的蛋白质,以期作为客观诊断卒中后抑郁症的生物标志物,从而为疾病的诊断、预防、发病机制及治疗提供依据。方法本研究是对卒中后抑郁组(15例)、卒中组(15例)和正常对照组(15例)受试者的血浆蛋白质进行的一个比较蛋白质组学研究。首先对三组受试者的血浆进行14种高丰度蛋白的去除,然后采用iTRAQ同位素标记与多维液相色谱分离串联质谱技术对三组受试者的样本进行相对定量分析和质谱鉴定,最后通过免疫印迹法对蛋白质组学结果进行进一步验证,并对显著改变的差异蛋白搜索数据库进行生物信息分析。结果蛋白质组学研究结果显示蛋白表达量显著改变的蛋白质的生物学功能主要与脂质代谢和免疫调节有关,我们选择了与这些生物功能密切相关的6个蛋白(ApoA-IV,ApoC-II,CRP,gelsolin,haptoglobin,LRG)进行了Western blotting验证。与卒中组比较,蛋白ApoA-IV的表达量在卒中后抑郁中显著上调,ApoC-II、 LRG和CRP三个蛋白的表达量在卒中后抑郁组和正常对照组中显著下调。而gelsolin和haptoglobin这两个蛋白的表达量在三组中都有显著地改变(gelsolin:正常对照组>卒中后抑郁组>卒中组;haptoglobin,卒中组>卒中后抑郁组>正常对照组)。结论由于gelsolin和haptoglobin这两个蛋白显示出独特的蛋白分层表达谱,所以gelsolin蛋白表达量的提高联合haptoglobin蛋白表达量的降低可能可以作为临床上卒中患者产生抑郁症状风险增加的诊断标志物