【摘 要】
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目的:对一个临床类似幼年特发性关节炎家系进行疾病诊断及致病基因鉴定,建立模型小鼠探讨其发病机;探讨BMP7基因多态性、血清CTSK水平及CTSK基因多态性与绝经后妇女骨密度、骨转换指标及骨质疏松性骨折的相关性;观察维生素D及钙剂补充对绝经后妇女骨代谢、肌力及生活质量的影响。方法:询问病史并行相关检查,诊断疾病。外周血DNA行全外显子测序、连锁分析、单倍型分析、Sanger测序筛选可能致病基因,用S
【基金项目】
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国家自然科学基金（83170978）； 科技部973重大研究项目（2014CB942903）； 上海市科委重点项目（14JC1405000）； 上海交通大学医学院博士创新基金（BXJ201438）；
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目的:对一个临床类似幼年特发性关节炎家系进行疾病诊断及致病基因鉴定,建立模型小鼠探讨其发病机;探讨BMP7基因多态性、血清CTSK水平及CTSK基因多态性与绝经后妇女骨密度、骨转换指标及骨质疏松性骨折的相关性;观察维生素D及钙剂补充对绝经后妇女骨代谢、肌力及生活质量的影响。方法:询问病史并行相关检查,诊断疾病。外周血DNA行全外显子测序、连锁分析、单倍型分析、Sanger测序筛选可能致病基因,用Stat1knockout及Stat1Y33X knockin模型小鼠对发病机制进行初步探讨。用DXA检测受试者L1-4、左股骨颈及全髋部骨密度。X线检查明确胸腰椎骨折史。检测血清骨转换指标水平。对BMP7基因8个SNP及CTSK基因4个SNP进行基因分型。将485例绝经后妇女分为三组:钙剂组、普通维生素D组、活性维生素D组,随访2年,检测基线、12及24个月骨转换指标、双手握力、站立试验时间、SF-36评分,比较其变化。结果:先证者四肢指/趾关节疼痛、膨大畸形、周围软组织肿胀、无关节面破坏及间隙狭窄,暂诊断为“类似幼年特发性关节炎”。初步确定致病基因为STAT1,突变位点为第3外显子:c.99C>A（p.Y33X）。Stat1knockout模型小鼠纯合子2-3周死亡,Stat1 Y33X knockin模型小鼠尚未发现相似表型。校正年龄、身高、体重,BMP7、CTSK基因多态性与绝经后妇女骨密度、骨质疏松性骨折、血清CTSK水平、骨转换指标水平无明显相关性。随访2年,活性维生素D组PTH、β-CTX、P1NP水平较基线明显降低、握力与基线相当,钙剂组β-CTX水平较基线明显升高。普通维生素D组和活性维生素D组生活质量维持基线水平。结论:本研究发现一个新的常染色体显性遗传疾病家系,暂命名为“类似幼年特发性关节炎”,以幼年起病的四肢指/趾关节疼痛、膨大畸形、免疫指标正常为特征。STAT1为致病基因,Stat1 Y33X knockin模型小鼠尚未发现相似表型。BMP7、CTSK基因多态性、血清CTSK水平与绝经后妇女骨密度、骨质疏松性骨折、骨转换指标水平无明显相关性。绝经后妇女补充活性维生素D随访2年可降低骨转换水平、维持肌力和生活质量,补充普通维生素D能够维持或改善绝经后妇女生活质量。
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