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目的糖尿病肾病的发病机制中氧化应激被认为是中心环节。血红素氧合酶-1是细胞氧化应激过程一个非常敏感的指标。糖尿病时，肾脏组织HO-1可被显著诱导，起到抗氧化应激、抗纤维化、抗炎症反应的作用。转化生长因子β1是目前发现的最强的促肾间质纤维化的因子。普罗布考是最强的人工合成抗氧化剂。本项目旨在探讨普罗布考（PB）对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、血红素加氧酶-1（HO-1）表达的干预；阐明普罗布考延缓肾间质纤维化的机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组。实验组行高糖高脂饮食，并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型，将造模成功的34只大鼠随机分为DN组和PB治疗组。治疗组经口灌胃普罗布考（500mg/kg·d-1），灌胃治疗第12周称鼠重并查24h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG），处死大鼠抽取血液，观察血清生化指标：血清胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白(LDL)，血肌酐(Scr)、尿素氮（BUN）、C反应蛋白（CRP）。摘除肾脏行组织切片，观察肾间质纤维化程度，免疫组化检测肾组织内HO-1、TGF-β1的表达,RT-PCR检测肾组织内TGF-β1、HO-1核酸水平。所获结果采用独立样本t检验和组内差异采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果1、与NC组相比，DN组大鼠均有不同程度的摄食增多，精神不振，活动迟缓，尿量增多，体重减轻，体毛杂乱无光泽。PB干预后以上情况有所改善。实验结束时PB组大鼠体重（334.74±31.46）g与DN组（316.68±43.60）g及NC组（523.20±21.54）g比较均有统计学差异（P<0.05）。2、生化指标与NC组相比,各模型组随机血糖、TC、HDL、Scr、BUN、CRP、24h尿蛋白定量和尿NAG明显升高，差异有统计学意义（P <0.05)；PB组的上述指标与DN组比较，则有明显降低。与NC组相比，PB组、DN组HDL明显降低；PB组HDL较DN组升高，差异有统计学意义（P <0.05)。但PB组和DN组血糖无统计学差异。3、肾组织病理改变光镜下，NC组未见肾小球、肾小管及间质病变；DN组多数肾小球面积和体积明显增大，肾小球基底膜增厚，肾小球系膜细胞增生、系膜区增宽，部分出现局灶肾小球硬化性改变；部分肾小管上皮细胞浑浊、空泡变性，管腔变窄；PB组病变较DN组减轻，部分肾小球毛细血管袢基膜增厚，肾间质炎性细胞浸润及纤维化较少（P <0.05）。与NC组相比，DN组、PB组肾组织TGF-β1表达增加（P <0.05)；与DN组比较，PB组TGF-β1表达减少（P <0.05)。与NC组相比，DN组、PB组肾脏组织HO-1表达增加（P <0.05)；与DN组比较，PB组HO-1表达明显增加（P <0.05)。4、肾组织TGF-β1、HO-1的核酸水平与NC组相比，DN组和PB组肾组织TGF-β1核酸水平上调，但PB组低于DN组（P <0.05)；与NC组比较，DN组和PB组肾组织HO-1核酸水平上调，但PB组高于DN组（P <0.05)结论1、HO-1、TGF-β1在糖尿病肾病发生发展中可能起一定的作用。普罗布考能够缓解肾脏病理损伤，其机制可能是通过上调HO-1水平，进而下调TGF-β1起到肾脏保护作用。2、普罗布考能够改善糖尿病肾病大鼠的的一般状态，具有调节血脂代谢，抗炎，减少尿蛋白，改善肾小管损伤，延缓肾功能恶化的作用。