论文部分内容阅读
松香是宝贵的可再生资源,树脂酸是松香的主要成分。松香树脂酸衍生物具有广泛的生物活性,在医药、农药等方面有着重要的用途。本文以松香、歧化松香和氢化松香为原料,经提纯、化学修饰,制备了含松香结构的肟酯、噻二唑衍生物等共15个化合物,其中10个新化合物;采用FTIR、~1HNMR、元素分析、质谱以及单晶X射线四圆衍射等手段对这些化合物进行结构表征;同时以新洁尔灭和氨苄青霉素钠为参照物,采用最低抑菌浓度法(MIC)进行抑菌活性研究。以歧化松香为原料,经提纯、酰氯化、肟化、酯化等反应,得到了脱氢枞丙酮肟酯(2a)、脱氢枞丁酮肟酯(2b)、脱氢枞对甲基苯乙酮肟酯(2c)、脱氢枞对甲氧基苯乙酮肟酯(2d)、脱氢枞对氯苯乙酮肟酯(2e)和脱氢枞二苯甲酮肟酯(2f)6个化合物。抑菌测试表明大部分的脱氢枞酸肟酯衍生物具有一定的抑菌作用,化合物2a、2b、2c、2d、2e和2f对大肠杆菌的最低抑菌浓度浓度分别为64、64、128、128、2和128μg/mL,低于两种对照品(新洁尔灭、氨苄青霉素钠);化合物2b产气肠杆菌和肺炎克雷伯细菌的最低抑菌浓度分别为8和16μg/mL,低于新洁尔灭和氨苄青霉素钠;化合物2d对肺炎克雷伯细菌的最低抑菌浓度为16μg/mL,低于新洁尔灭和氨苄青霉素钠。引入基团中苯环取代基的位置极大程度上影响抑菌活性,对位上引入取代基,降低了抑菌活性。不同的取代基团对于抑菌效果不一样,带吸电子基团的化合物具有很强的抑菌效果,而带供电子基团的化合物的抑菌效果较差。以松香、歧化松香或氢化松香为起始原料,经提纯、Diels-Alder双烯加成、闭环等反应得到5-脱氢枞基-2-氨基-1,3,4-噻二唑(3a)、5-二氢枞基-2-氨基-1,3,4-噻二唑(3b)、丙烯海松基-双[2-氨基-1,3,4-噻二唑](3c)和马来海松基-双[2-氨基-1,3,4-噻二唑](3d)4个化合物。抑菌测试表明化合物3a对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的最低抑菌浓度分别为4和4μg/mL,低于新洁尔灭和氨苄青霉素钠。分子骨架小的化合物抑菌活性好,分子中含苯环的化合物抑菌活性好。以歧化松香为起始原料,经提纯、闭环、酰氯化等反应得到了2-苯甲酰胺基-5-脱氢枞基-1,3,4-噻二唑(4a)、2-苯乙酰胺基-5-脱氢枞基-1,3,4-噻二唑(4b)、2-对甲基苯甲酰胺基-5-脱氢枞基-1,3,4-噻二唑(4c)、2-对氯苯甲酰胺基-5-脱氢枞基-1,3,4-噻二唑(4d)和2-对硝基苯甲酰胺基-5-脱氢枞基-1,3,4-噻二唑(4e)5个化合物。得到了一个化合物(4b)的单晶,该晶体结构中保留了脱氢枞基的经典构象,三个六元环分别为平面、半椅以及椅式构象,含三个手性碳原子,构型分别为R、S、R构型。抑菌测试表明化合物4a对绿脓假单胞菌的最低抑菌浓度为4μg/mL,均低于新洁尔灭和氨苄青霉素钠的最低抑菌浓度。引入基团中苯环侧链的增加和苯环取代基极大程度上影响抑菌活性,对位上引入取代基,降低了抑菌活性。