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目的:探讨儿童侵袭性真菌感染(invasive fungal infection, IFI)的临床特点,以提高对本病的认识、早期诊断及治疗。方法:回顾性分析2000~2008年重庆医科大学儿童医院79例儿童IFI的住院病例资料,总结其流行病学特征、易患因素、临床表现、辅助检查、治疗及预后。结果:(1)四季均有发病。城乡比例1:2.3。男女比例2:1。发病可见于各年龄段,CNS真菌感染以学龄前期及学龄期多见,分别占37.5%和50.0%;真菌性肺炎以幼儿、学龄前期及学龄期多见,分别占30.0%、20.0%和30.0%;真菌性肠炎以婴儿及幼儿多见,分别占69.7%和18.2%。(2)受累器官最多的为肠道(46.8%),其次为肺(36.7%)、脑(25.3%),其它的受累器官组织包括:肝脾(5.1%)、血液(5.1%)、淋巴结(5.1%)、心脏(1.3%)、骨髓(1.3%)、皮肤(1.3%)、指甲(1.3%)。(3)真菌性肺炎临床表现以发热(96.6%),咳嗽、咯痰(79.3%)、气促(37.9%),肺部干湿性啰音（51.7%)为主;胸部CT表现多种多样:团片状、结节样改变(58.3%),肺炎改变(41.7%),作为肺部真菌感染较为特征的“空洞”、“空气新月征”、“晕轮征”等征象,在本组患儿中前者的出现率只有12.5%,而后两个征象未提示。CNS真菌感染临床表现以发热(100%)、头痛(70.0%)、呕吐(65.0%)、抽搐(30.0%)、脑膜刺激征阳性(60.0%)为主,可有视力、听力损害及肢体瘫痪;头颅CT或MRI表现主要有脑积水(71.4%),脑实质脑膜感染性病变(35.7%),脑萎缩(14.3%);脑脊液检查均有异常,73.7%白细胞数10～500×10~6/L(另有26.3%细胞数正常), 71.4%以单核细胞为主,蛋白<1g的占68.4%,52.6%葡萄糖及89.5%氯化物有降低。真菌性肠炎以腹泻为表现,为黄色稀水样便或稀糊样便,每日2～10余次不等,可见泡沫、粘液及豆渣样便,偶见血丝,大便常规白细胞≥5个/HP少见。去除粒细胞减少并真菌感染及真菌性肠炎患儿后外周血象:白细胞总数多在4×10~9/L～10×10~9/L(31.0%)及10×10~9/L～20×10~9/L(38.0%);中性粒细胞百分比多在多在50.0%～70.0%(37.9%)及>70.0%(37.9%)。(4)各种标本共培养出47株真菌,真菌类型以念珠菌(63.8%)最多(其中白色念珠菌66.7%);其次是新隐球菌(21.3%)和曲霉菌(8.5%)。脑脊液中培养出的真菌全部为新隐球菌,痰中培养出真菌全部为念珠菌及曲霉菌,粪便中培养出的真菌全部为念珠菌,白色念珠菌均从痰及粪便中培养出,新隐球菌均从脑脊液及血标本中培养出,曲霉菌均从痰中培养出。念珠菌对氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B和5-氟胞嘧啶的敏感率分别为30.8%、9.1%、84.6%和84.6%。5种真菌对两性霉素B的敏感率85.7%。(5)本组病例中易感因素有发病前5天以上抗生素应用(58.2%)、肿瘤化疗(21.5%,其中伴粒细胞减少≥7天17.7%,粒细胞正常3.8%)、营养不良(11.4%)、结核病(6.3%)、单纯粒细胞减少(3.8%)、新生儿(2.5%)、肾上腺皮质激素(1.3%)。真菌性肺炎常见于血液系统肿瘤化疗后粒细胞减少及抗生素使用史者,真菌性肠炎多见于合并肺炎基础上使用抗生素者。(6)本组病例治愈32例(40.5%),好转35例(44.3%),恶化12例(15.2%),即有效67例(84.8%)。两性霉素B或锋克松的治愈率30.1%,有效率87.8%;伏立康唑的治愈率为10.0%,有效率40.0%;伊曲康唑的有效率33.3%;氟康唑的有效率66.7%;经Kruskal-Wallis检验,确诊时间(p=0.0018)、抗真菌治疗疗程(p=0.0003)均对IFI的预后有统计学意义。结论:(1)IFI男性患儿多见,农村多于城市,多为散发病例。(2)IFI感染部位以消化道、呼吸道及CNS多见,不同感染部位年龄分布有差异,CNS、肺部真菌感染以幼儿、学龄前期及学龄期多见,而肠道真菌感染婴幼儿多见。(3)IFI常见致病菌包括念珠菌、曲霉菌及新隐球菌,目前仍以白色念珠菌多见;不同部位致病菌不同:多系统真菌感染以新隐球菌及念珠菌为主,CNS真菌感染以新隐球菌为主,真菌性肺炎念珠菌及曲霉菌为主,真菌性肠炎以念珠菌为主;本研究念珠菌对氟康唑及伊曲康唑耐药率高,对两性霉素B无明显耐药;拟诊治疗时可根据临床特征和当地的流行病学来合理选择抗真菌药物。(4)抗生素的使用≥5天、化疗后中性粒细胞减少≥7天及营养不良等是IFI的常见易感因素,肺部及肠道真菌感染大都有易感因素,临床上均应对上述患者行真菌监测,以减少真菌感染的发生。(5)IFI临床表现、实验室及影像学检查无特异性;当肺部或多系统损害抗生素治疗无好转者应考虑真菌感染可能;在诊断时,IFI(尤其是CNS真菌感染)需与结核病鉴别,并警惕两者的合并感染。临床上应积极开展真菌抗原和分子生物学的检测,以提高IFI诊断。(6)两性霉素B的疗效优于氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑,是目前IFI的标准治疗。早期诊断治疗、抗真菌疗程剂量足够可改善预后。