【摘 要】
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[目的]本研究通过收集2型糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease,DKD）患者临床资料,检测血清糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）及其受体半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）水平,探讨AGEs及Gal-3与DKD的相关性,以期为DKD早期诊治提供新策略。[方法]本研究随机收集2019年9月至2020年10
【基金项目】
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昆明医科大学研究生创新基金（2020S149），血清半乳糖凝集素-3在2型糖尿病肾病中的作用及机制研究；
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[目的]本研究通过收集2型糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease,DKD）患者临床资料,检测血清糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）及其受体半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）水平,探讨AGEs及Gal-3与DKD的相关性,以期为DKD早期诊治提供新策略。[方法]本研究随机收集2019年9月至2020年10月于昆明医科大学第一附属医院肾内科及内分泌科住院的非透析DKD患者80名作为研究对象,并收集同期肾内科住院的原发性肾小球肾炎（primary glomerulonepfritis,PGN）患者60名、内分泌科住院的2型糖尿病（type 2 diabeticmellitus,T2DM）患者15名及体检中心体检的健康人群15名作为对照组。根据CKD-EPICys公式估算肾小球滤过率（estimate glomerular filtration rate,eGFR）,将 DKD 组及 PGN 组分为G1～G5 期;根据尿白蛋白肌酐比值（urine albumin creatine ratio,UACR）将DKD组分为A2期及A3期。收集所有研究对象一般资料、临床常见指标,ELISA法测定血清 AGEs、Gal-3 及转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）水平。比较不同分组、DKD组eGFR不同分期、DKD组与PGN组eGFR相同分期、DKD组A2期与A3期上述指标的差异性,分析血清AGEs、Gal-3与DKD组临床指标及经典致纤维化因子TGF-β的相关性,探索影响DKD发生及DKD组与eGFR下降的相关危险因素,评估血清AGEs、Gal-3单独及联合用于DKD的诊断价值。[结果]1、四组间血清AGEs、Gal-3、TGF-β水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）,DKD组血清AGEs、Gal-3水平均高于各对照组（P<0.05）,PGN组TGF-β水平较其它三组显著升高（P<0.05）。2、DKD组G1～G5期血清AGEs、Gal-3、TGF-β水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）,G4、G5期较G1、G2期显著升高（P<0.05）,随着肾功能减退,血清AGEs、Gal-3、TGF-β水平呈逐渐上升趋势。3、DKD组A2期与A3期血清Gal-3及TGF-β水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）,血清AGEs水平比较差异无统计学意义（P=0.056）。4、DKD组与PGN组eGFR相同分期比较,校正年龄后,血清AGEs水平在G2、G3、G5期,Gal-3水平在G2～5期以及TGF-β水平在G1～3期和G5期比较差异具有统计学意义（P<0.05）,DKD组各期AGEs、Gal-3水平均高于PGN组,PGN组各期TGF-β水平均高于DKD组。5、DKD 组血清 AGEs、Gal-3 水平与 Urea、Scr、UA、K、P 呈正相关关系（P<0.05）,与 RBC、Hb、FPG、Ca、eGFR 呈负相关关系（P<0.05）,血清 AGEs、Gal-3及TGF-β水平两两之间均存在正相关关系（P<0.001）。6、多因素二元logistic回归分析示FPG、AGEs及Gal-3是DKD发生的独立危险因素（P<0.05）。多元线性回归分析示DKD组患者eGFR下降程度有68.9%可由血清TGF-β、UA、K、P及尿UACR水平解释,回归方程具有统计学意义（F=35.991,P<0.001）。7、构建ROC曲线,AGEs及Gal-3单独用于诊断DKD的AUC分别为0.812及0.865（P<0.001）;AGEs联合Gal-3用于诊断DKD的AUC为 0.870（P<0.001）。[结 论]1、血清AGEs、Gal-3是DKD发生的独立危险因素且在DKD中高表达,提示可能参与DKD发生发展。2、DKD患者血清AGEs、Gal-3水平随着肾功能减退逐渐升高,提示同经典致纤维化因子TGF-β一样可作为DKD肾纤维化的评估指标。3、Gal-3作为AGEs受体,代偿性增高可增加AGEs降解及清除可能参与DKD的保护作用。4、血清AGEs、Gal-3单独及联合诊断DKD具有较好价值,提示今后可能成为早期诊断及新型治疗靶点的有效标志物。
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