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帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一中老年人常见的慢性进行性神经变性疾病，主要临床表现为震颤、运动减少、肌强直和姿势障碍等。近年来，随着社会人口老龄化进程的加快，PD的发病呈逐年增多的趋势，据文献报道，我国55岁以上人口中PD患病率为1%，而由PD所导致的运动残疾，给家庭、社会带来沉重的经济、精神负担。对PD的早期诊断和神经保护干预是目前PD临床工作中的两个主要课题。目前，PD的诊断为临床诊断，即根据临床表现进行，缺乏客观、简便的早期影像学诊断指标。PET和SPECT可以对多巴胺能突触前受体和突触后受体功能进行活体显像。99Tcm-TRODAT-1是近年发明的一种99Tcm标记的多巴胺转运蛋白(dopamine transporter, DAT) SPECT显像剂，11C-Raclopride是常用的多巴胺D2受体PET显像剂，国内尚无成功合成及应用的报道。本文在建立亚临床期和临床期PD模型猴的基础上，分别应用以上两种DAT和D2R显像剂对PD模型猴进行SPECT和PET脑显像，研究亚临床期和临床期PD多巴胺转运蛋白和多巴胺D2受体功能特点，探讨99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像和11C-Raclopride PET脑显像在PD早期诊断，特别是亚临床期诊断上的价值。本文还将就99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像在PD患者早期诊断和疾病严重程度评价中的价值进行探讨，并就PD患者纹状体99Tcm-TRODAT-1特异性摄取与帕金森病统一评分量表（unified parkinson’s disease rating scale ,UPDRS）运动功能障碍评分间的相关关系进行分析。司来吉兰是目前常用的一种B型单胺氧化酶抑制剂，有研究表明它具有延缓PD病情进展、推迟应用左旋多巴时间，可能具有神经保护作用。本文就司来吉兰的可能神经保护作用进行实验研究，并应用99Tcm-TRODAT-1就司来吉兰预处理对纹状体DAT功能的影响进行评价。本文包括以下主要内容：1.司来吉兰对帕金森病小鼠黑质神经保护作用及其评价；2.亚临床期和临床期帕金森病模型猴<WP=5>99Tcm-TRODAT-1 多巴胺转运蛋白SPECT脑显像；3.亚临床期和临床期帕金森病模型猴11C-Raclopride多巴胺D2受体PET脑显像；4. 99Tcm-TRODAT-1 多巴胺转运蛋白SPECT脑显像在帕金森病早期诊断和病情监测中的价值；5.帕金森病纹状99Tcm-TRODAT-1特异性摄取与运动功能障碍评分的关系。第一部分：司来吉兰对帕金森病小鼠黑质的神经保护作用及其评价 目的：探讨司来吉兰对PD小鼠黑质的神经保护作用。方法：24只雄性C57BL小鼠被随机分成三组，即司来吉兰预处理组、模型组和对照组，每组8只。分别给予司来吉兰+MPTP、MPTP和生理盐水，连续应用7天。司来吉兰在MPTP腹腔注射前30min灌胃给予。观察各组小鼠的行为学变化。7天后处死，每组中取6只行黑质流式细胞学检查，分别测定黑质细胞凋亡率、bcl-2和bax蛋白表达的平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）。每组的另外2只小鼠分别进行黑质酪氨酸羟化酶（thyrosine hydroxylase,TH）免疫组化和透射电镜观察。21只雄性C57BL小鼠被随机分成司来吉兰预处理组、模型组和对照组。处理方法同前。7天后尾静脉注射99Tcm-TRODAT-1 37MBq，2h后处死，分离纹状体、小脑并称重，并用γ计数器测量放射性计数，计算纹状体/小脑单位重量的放射性计数比值。结果：模型组小鼠出现PD症状，司来吉兰预处理组和对照组无行为异常。司来吉兰预处理组、模型组和对照组黑质细胞的凋亡率分别为5.17±0.73%、19.96±1.77%和4.68±1.04%和，与对照组比较模型组凋亡率比司来吉兰预处理组和对照组分别增高14.79%（P<0.01）和15.28%（P<0.01），司来吉兰预处理组与对照组的凋亡率无差异（P>0.05）。司来吉兰预处理组、MPTP组和对照组的bcl-2蛋白表达的MFI分别为10.01±1.43、3.67±0.83和6.37±0.90。司来吉兰预处理组、模型组和对照组的bax表达分别为4.40±1.12、13.85±1.99和8.34±0.80。与对照组比较，模型组bax高表达（P<0.01）而bcl-2低表达（P<0.01）；与对照组比较，司来吉兰预处理组bax低表达（P<0.01）而bcl-2高表达(P<0.01)。司来吉兰预处理组、模型组和对照组的小鼠纹状体/小脑放射性计数比值分别为2.59±0.98、1.02±0.61和2.47±1.05。司来吉兰预处理组和对照组小鼠的纹状体/小脑放射性计数比值无差异（P>0.05）。与对照<WP=6>组和司来吉兰组比较，模型组小鼠纹状体/小脑放射性计数比值明显降低（P<0.01,P<0.01）。结论：1.MPTP处理小鼠黑质细胞发生了凋亡，细胞凋亡参与MPTP处理 PD小鼠的发病；2.MAO-B抑制剂——司来吉兰预处理对小鼠黑质产生神经保护作用，阻断了MPTP所致的细胞凋亡；3.司来吉兰对MPTP处理小鼠黑质的保护作用机制之一是通过上调bcl-2基因和下调bax基因而实现的；4.新型DAT显像剂——99Tcm-TRODAT-1可用于PD的神经保护作用的客观影像学评价。第二部分：亚临床期和临床期帕金森病模型猴99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT脑显像目的：探讨99Tcm-TRODAT-1 多巴胺转运蛋白SPECT脑显像在亚临床期帕金森病诊断中的价值。方法：静脉注射多巴胺转运蛋白显像剂99Tcm-TRODAT-1，进行不同时间点的全身扫描和SPECT脑断层显像，观察99Tcm-TRODAT-1在正常猴体内分布和纹状体DAT功能分析。对M1-M4 4只猴