FNDC5在骨肉瘤中的功能及相关分子机制研究

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骨肉瘤是肌骨系统中最常见的恶性肿瘤之一。好发年龄多为青少年,好发部位为胫骨近端与股骨远端。骨肉瘤现阶段主要的治疗方式为化疗加保肢手术,其5年生存率能达到70%,但是进年来骨肉瘤患者的治疗效果没有进一步提高。FNDC5是I型跨膜蛋白,其蛋白质的序列包括信号肽,纤连蛋白III型结构域和C-端跨膜区,近年来发现其在多种肿瘤发生发展中发挥作用。但是在骨肉瘤中FNDC5的具体功能仍不清楚。我们研究发现FNDC5在骨肉瘤肿瘤中高表达。并且在骨肉瘤中FNDC5的表达与骨肉瘤患者的复发、转移、Ennking分期、生存时间相关。我们通过RTCA与克隆形成实验证实了FNDC5能促进骨肉瘤细胞的增殖能力。流式细胞周期实验证实下调FNDC5后骨肉瘤细胞周期停滞于G1期。通过RNA-Seq初步筛选我们发现PI3K/Akt信号通路的表达可能受FNDC5的影响。而进一步的western blot实验证实了FNDC5主要是通过PI3K/Akt信号通路促进骨肉瘤细胞增殖的。综上所述,FNDC5在骨肉瘤增殖中起重要作用,并且在骨肉瘤靶向治疗中FNDC5可能成为新的作用靶点。
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