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NKT细胞是T淋巴细胞的一类亚群,同时表达T淋巴细胞的表面标志TCR和NK细胞的表面标志NK1.1。NKT细胞的TCR不识别MHC Ⅰ类/Ⅱ类分子递呈的抗原肽,可识别通过CD1d分子递呈的糖脂类分子。NKT细胞的突出标志为快速分泌多种细胞因子(IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α、IL-10和IL-13等),提示NKT细胞在天然(固有)免疫应答和免疫调节中扮演着重要的角色。研究NKT细胞与疾病(自身免疫性疾病、癌症等)之间的关系成为免疫学的一个热点领域:NKT细胞在糖尿病,脑脊髓炎,系统性红斑狼疮,动脉粥样硬化,自身免疫性肝炎等多种自身免疫性疾病的形成中扮演着重要角色。 刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A),是从刀豆中提取的植物凝集素,能广泛的刺激淋巴细胞和单核细胞。1992年,Tiegs G等人发现通过尾静脉注射ConA,可以诱导小鼠产生暴发性肝炎并造成严重的肝脏损伤。2000年,Okumura K和Taniguchi M等证实,在Con A诱导的自身免疫性肝炎中,NKT细胞起着决定性的作用。在缺少了NKT细胞的CD1d缺陷鼠中,Con A无法诱导肝脏损伤;把野生型小鼠肝脏的NKT细胞过继转输到缺陷鼠中,小鼠肝脏则出现严重的损伤。此外,NKT细胞通过自分泌的细胞因子IL-4增强自身对肝细胞的攻击,是引起肝脏损伤的一个可能机制。随后Louis H等发现NKT细胞分泌的IL-5可以招募嗜酸性粒细胞浸润到肝脏,嗜酸性粒细胞通过分泌一系列有害物质造成肝脏的损伤。Bin Gao等还发现在Con A模型中,STAT1信号活化CD4阳性T细胞和NKT细胞,加速它们对肝细胞的杀伤;而STAT3信号则通过抑制IFN-γ信号转导途径和诱导抗凋亡蛋白Bcl-XL表达,保护肝脏免于损伤。 白细胞介素15是四α-螺旋细胞因子家族成员,在机体天然免疫中占有十分重