目的:本研究选择BMP、TGFβ信号通路的共同介导分子Smad4,在骨细胞中特异性敲除Smad4,研究其对小鼠骨量变化的调控机制,为促骨再生和骨形成以及研发抗骨质疏松的新型药物提供不同的思路及方法。方法:（1）采用条件性基因敲除技术Cre/loxp制备骨细胞特异性敲除Smad4小鼠(Smad4^otcko),通过两步杂交法获得对照组小鼠及试验组小鼠。（2）小鼠胚胎骨骼透明染色分析胚胎期小鼠长骨生长状况。（3）对成长至一月龄的同窝小鼠X-ray检测突变小鼠与对照组小鼠的骨密度差异,静态骨组织形态学分析突变鼠及对照鼠的皮质骨及松质骨骨量变化、松质骨、皮质骨骨成骨细胞数量变化,骨小梁数量等差异。（4）实时荧光定量PCR检测Smad4突变鼠股骨成骨细胞相关因子Runx2、ALP、OSX、OCN、CollagenⅠ、OPN;骨细胞标志物DKK1、MEPE、SOST、DMP1;破骨吸收标志基因RANKL、OPG、M-CSF并计算RANKL/OPG比率。结果:（1）骨细胞Smad4基因敲除小鼠在胚胎期未出现长骨生长异常。（2）X线结果显示,一月龄时,与对照组小鼠相比,Smad4突变鼠的骨密度降低,静态骨组织形态学分析表明突变鼠骨表面积减少,成骨细胞数量减少,松质骨减少,皮质骨变薄,骨小梁数量减少,且皮质骨内骨细胞数量减少（p<0.05）,RT-PCR结果显示成骨细胞标志基因,骨细胞标志基因表达降低。（3）RT-PCR结果显示,RANKL作为破骨吸收标志物表达上调、作为其拮抗剂的OPG表达量下调,经计算RANKL/OPG比率增高（p<0.05）。结论:骨细胞Smad4通过增加成骨分化降低破骨吸收来维持骨稳态。