背景和目的： 人类的性别决定和性别分化是一个多基因调控的复杂过程。目前认为，性腺分化是SRY、SOX9、SOX3、DAX-1、SF-1以及DMRT 等众多基因参与的一系列相互作用结果，同时这些基因剂量的精细平衡对于性腺分化是至关重要的。Y染色体在性别决定中起重要的作用，Y染色体含有睾丸决定因子(TDF)。现认为，哺乳动物的性别决定和分化是以Y染色体短臂上的SRY基因的表达开始，SRY是最主要的性别决定基因。SRY在未分化性腺的支持细胞前体细胞中表达，使其分化为睾丸的Sertoli细胞，启动了睾丸的分化。若没有SRY基因的表达，支持细胞前体细胞则分化为卵巢的颗粒细胞，性腺则分化为卵巢。人类SRY基因突变可使患者出现性腺发育不全的女性表型，属Swyer综合征之一。 我们对二例罕见的性发育异常患者进行细胞和分子遗传学研究，希望通过对这些临床特殊病例的分析，来进一步了解人类性发育及调控的机制。 对象和方法：病例1，29岁,性别,男。因婚后3年不育就诊。 对病例1进行系统检查，包括精液分析、内分泌激素、染色体核型分析和性腺组织活检，结果证实为发育不良的睾丸组织。用PCR的方法分析SRY基因和Y染色体上包括AZF区域在内的23个特异性位点。用FISH技术进一步证实患者核型及SRY的缺失。在确定患者不存在Y染色体的基础上，检测与性腺分化相关的SOX9和DMRT1基因内部的STR位点，以观察有无基因剂量的改变。 病例2，13岁,性别,女，因体矮就诊。 对病例2进行激素检测、染色体核型分析、多种探针的FISH分析、PCR检测及迟复制染色体检查。对扩增完整的SRY基因及上游600bp区域进行基因测序，同时检测SHOX基因内部的STR位点，以确定父源的SHOX基因没有缺失。x线检四肢骨发育状况，B超检查腹腔和腹股沟有无性腺及女性或男性附属性器官。HCG兴奋试验结果符合无性腺的诊断。 结果：病例1：患者外周血淋巴细胞染色体核型分析为46，ⅩⅩ，inv(9)(pllq13)。PCR检测发现Y染色体上SRY和其它的23个特异位点均为阴性。FISH证实基因组中不存在SRY序列。未发现SOX9和DMRT1基因剂量改变。 病例2：初次分析患者染色体核型为46，XY，FISH显示SRY信号有2个信号，分别位于Y染色体短臂和长臂。测序结果未发现SRY基因有突变存在。Y染色体上AZF的检测结果：AZFa区域的sY 86，sY 84，AZFb区域的sY 127，sY134，sY 124，sY 132均存在，AZFc上的6个位点即sY 152，sY 157，sY 239，sY 242，sY 254和sY 255全部丢失，表明Y染色体断裂位于q11.23。SHOX的STR检测结果显示父源的SHOX基因没有丢失。结合染色体核型和荧光原位杂交结果，最后确定核型为46，x der(Y)(pter→q11.23：：pter→p11)．ish der(Y)(SRY++，pter++，DYZ3+)。染色体迟复制检测显示结构重排的Y染色体呈迟复制状态。 结论：病例1为1例46，ⅩⅩ，SRY阴性的性反转者，其机理尚不清楚，不能排除睾丸组织中存在嵌合情形。病例2为1例Y染色体重排的46，XY睾丸退化综合征患者，其SRY为双拷贝。病例2患者的核型及临床表型均为首次报告。至今，性别决定和分化的机制还不完全清楚，除了SRY等已知的基因外，可能还存在其他未知的性别决定基因，或者其他的一些调节机制。