脂质转染构建Graves病小鼠模型及11C-CFT PET纹状体显像

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhanbusha
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Graves病是最常见的良性甲状腺疾病之一,其发病涉及自身免疫机制,具有较高的研究价值。Graves病动物模型研究近年虽有长足的进步,目前仍缺乏便捷、经济、高效的建模方法。甲状腺功能异常常与情绪状态相关,而多巴胺系统是主要的情绪调节系统。本研究尝试用脂质转染的方法构建Graves病动物模型,并探索其最优化条件,此外亦对Graves病模型小鼠多巴胺系统11C-CFT PET显像的可能性进行了初步探讨。本研究主要分两部分。第一部分用不同质粒、目的基因与转染频率的组合来免疫小鼠,结合其体重、甲状腺激素及促甲状腺激素受体(TSHR)抗体(TRAbs)水平的变化,选取诱导率最高的组合。结果提示,使用pUBC作为载体时,无论TSHR还是TSHR A亚基(THRA)基因作为目的基因,都无法获得良好的诱导率。使用pCDNA3.1(+)时,小鼠的体重、甲状腺激素及TRAbs水平变化均较符合预期,若目的基因为THRA亚基且提高转染前期的转染频率,则可获得最好的诱导成功率。第二部分在第一部分成功构建模型的基础上,选取以pCDNA3.1(+)为载体免疫的两组中各8只具有代表性的小鼠,尝试通过11C-CFT PET比较其与对照组小鼠纹状体多巴胺系统功能差异。结果提示模型组小鼠纹状体多巴胺转运体活性较对照组下降,下降程度与游离甲状腺素水平负相关。综合以上两部分结果,本研究揭示了一种经济有效的构建小鼠Graves病模型的方法,并初步提示了用分子影像学手段研究该模型小鼠纹状体多巴胺系统功能改变的可行性。
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