论文部分内容阅读
研究背景:COVID-19的大流行已严重影响了人类健康、公共卫生安全和社会经济发展。随着研究人员对SARS-CoV-2不断深入,通过加强对重点人群排查、监测新冠核酸和抗体、新冠疫苗研发等科学疫情防控战略布局对控制新冠疫情的蔓延至关重要。作为SARS-CoV-2核酸检测的补充,可靠的血清学检测对于诊断个体的感染史及接种疫苗后免疫至关重要。目的:1.评估三种基于化学发光法（CLIA）的SARS-CoV-2抗体检测试剂盒检测SARS-CoV-2 IgM/IgG抗体的性能,并分析新型冠状病毒感染者抗体水平的变化规律,为临床诊断和流行病学调查提供依据。2.对比三种基于CLIA的SARS-CoV-2抗体检测试剂盒和两种基于酶联免疫吸附试验（ELISA）的SARS-CoV-2抗体检测试剂盒与病毒中和试验（VNT）检测结果的诊断准确性,并评估真实世界中健康人群疫苗接种后中和抗体反应动力学。方法:1.招募COVID-19患者45例,COVID-19康复者60例及健康对照者100例,同时应用Axceed、iFlash和Maglumi三种基于CLIA的SARS-CoV-2抗体检测试剂盒检测受试者血清中的IgM和IgG,评估这三种试剂盒检测IgM和IgG的精密度、功能灵敏度、线性和准确度等。此外,进一步通过这三种抗体检测试剂盒和核酸检测研究SARS-CoV-2感染前后人体的抗体反应动力学。2.招募164名SARS-CoV-2疫苗接种者,以VNT检测结果为标准,评价三种基于CLIA的SARS-CoV-2抗体检测试剂盒（Axceed、iFlash、cPass）和两种基于ELISA的SARS-CoV-2抗体检测试剂盒（Yaneng、Ecl）的一致性和相关性等性能。挑选性能最佳试剂盒（Axceed）动态监测SARS-CoV-2疫苗接种人群6个月内的SARS-CoV-2 IgM、IgG和中和抗体的抗体滴度和阳转率。并进一步从本院体检中心招募732健康体检人群分析真实世界中SARS-CoV-2疫苗接种情况以及SARS-CoV-2疫苗接种后的中和抗体反应动力学。结果:1.Maglumi和iFlash的SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体检测试剂盒的分析灵敏度最好,Axceed的SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体检测试剂盒线性分析性能较好。对IgM抗体检测,Axceed、iFlash和Maglumi试剂盒的敏感性分别为68.0%、64.9%和63.9%,特异性分别为99.0%、96.0%和100%;IgG抗体敏感性分别为85.6%、97.9%和94.8%,特异性均为97%。ROC曲线分析显示所有试剂盒的诊断能力均大于0.9。在38例康复患者中,94.7%的患者有效的免疫应答,血清IgM和IgG抗体的阳性占最大比例（发病后42天）,其次是IgG抗体谱中单一血清阳性（发病后50天）。2.与VNT相比,五种中和抗体（NAb）试剂盒（Axceed、iFlash、Yaneng、cPass和Ecl）的敏感性分别为100%、86%、84%、84%及92%,特异性均为100%,一致性显示高度相关（Kappa值分别为1.00、0.80、0.78、0.78及0.89）;其中,Axceed试剂盒性能最佳,利用其分析真实世界中COVID-19疫苗接种情况及疫苗接种后人群的抗体水平变化规律。目前深圳市主要接种疫苗种类为国药北京生物（BBIBP-CorV）占 76.3%和科兴（Sinovac CoronaVac）占 20.5%,在第一针SARS-CoV-2疫苗接种后28天,IgM、IgG和NAb的血清阳性率分别为6%、4%和13%;第二针接种后28天,阳性率分别达到14%、65%和97%。第二针接种后六个月,NAb阳性率维持在66%。结论:不同品牌抗体试剂盒的检验效果存在一定差异,但其性能可满足SARS-CoV-2抗体检测的基本需求。SARS-CoV-2感染后产生IgM和IgG抗体,IgM水平在出现症状后20～30天达到峰值,IgG水平在出现症状后31～60天达到峰值;而BBIBP-CorV诱导个体产生中和抗体反应至少持续至两针接种后的6个月。因此血清抗体监测可为个体是否需要加强免疫提供参考。图12表8参42