【摘 要】
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目的:原发性肝细胞型癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）属于全球发病率最高的恶性肿瘤之一,由于该疾病缺乏敏感有效的早期诊断指标,许多病例错过合适的手术时机。越来越多的研究发现那些一度被忽视的非编码RNA在表观遗传学与转录后修饰中饰演着举足轻重的角色,微小RNA miR-589-5p在HCC中的表达及作用机制尚不明确。因此,本实验针对miR-589-5p及其目标基因对HCC
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目的:原发性肝细胞型癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）属于全球发病率最高的恶性肿瘤之一,由于该疾病缺乏敏感有效的早期诊断指标,许多病例错过合适的手术时机。越来越多的研究发现那些一度被忽视的非编码RNA在表观遗传学与转录后修饰中饰演着举足轻重的角色,微小RNA miR-589-5p在HCC中的表达及作用机制尚不明确。因此,本实验针对miR-589-5p及其目标基因对HCC发生发展的影响及作用机制开展了研究。方法:对TCGA数据库中HCC数据进行生物信息学分析发现HCC中异常表达的micro RNAs,使用q RT-PCR方法验证70名HCC患者的肿瘤样本及其癌旁正常样本中的miR-589-5p的表达水平,并分析与临床数据及预后之间的关联。通过体外和体内功能缺失实验探究了miR-589-5p在HCC中的作用。借助生信分析找出其下游靶基因,并进一步探究了靶基因的功能,同时借助荧光素酶报告和功能挽救实验验证了miR-589-5p与靶基因的结合。结果:在HCC患者癌组织中miR-589-5p表达程度明显升高,并且与HCC的分期、病理组织学分级、门静脉癌栓等情况存在相关性（P<0.05）。较高的miR-589-5p水平预示更低的总体生存率。下调miR-589-5p能阻滞细胞周期并促进细胞凋亡,且能通过Wnt信号通路抑制HCC细胞的上皮间充质转化及迁移侵袭。NFATc3与miR-589-5p呈表达负相关,深入的研究发现miR-589-5p能通过遏制NFATc3发挥促癌作用。结论:miR-589-5p凭借对NFATc3的转录后调控发挥促进HCC发展作用,有作为HCC新治疗靶点的可能性。
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